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探討海馬回中苔狀細胞所調控之抗焦慮效應的神經迴路機制

為了解決992 Carrera S的問題，作者王凱誼 這樣論述：

在哺乳類動物中，適度的表現及控制情緒對生命的延續是很關鍵的。焦慮症是一種失常的情緒表現，與腦神經迴路中的興奮及抑制訊號失衡有關。近期的研究顯示，在腦中降低γ-氨基丁酸在神經迴路中的抑制作用及提升海馬回的活性常會伴隨過度焦慮之情緒反應。具體來說，調節海馬回中齒狀回的興奮性，可以調控個體的焦慮程度。苔狀細胞為位於齒狀回門區中的麩胺酸神經元(興奮性神經元)，會接受來自齒狀回中顆粒細胞的興奮性訊號，並透過回饋興奮及回饋抑制作用來調節顆粒細胞的活性。然而苔狀細胞的活性與個體焦慮程度間的相關性，以及苔狀細胞是透過何種神經機制將焦慮相關訊息傳遞到其他海馬回次核區，仍有待釐清。在此論文中，我從神經網絡到系統

性的階層，探討齧齒類動物中的苔狀細胞是如何調控焦慮行為。首先，我利用光纖光度技術偵測自由活動小鼠中苔狀細胞鈣離子活性的變化。結果顯示，腹側海馬回中苔狀細胞的鈣離子活性會在老鼠探索較為焦慮的環境時上升。此外，進一步分析發現苔狀細胞的活性與老鼠內在焦慮程度呈負相關。接著，以光遺傳學活化苔狀細胞的同時結合活體近細胞記錄，我發現苔狀細胞偏好於活化γ-氨基丁酸抑制性神經元，因而抑制齒狀回中顆粒細胞及海馬回CA1次核區錐狀細胞的神經活性。最後，不論是在健康還是高焦慮的小鼠模型中，利用化學遺傳學活化腹側海馬回中的苔狀細胞都能有效地降低實驗老鼠的躲避行為。此項研究結果不僅表明苔狀細胞的抗焦慮角色，也暗示著苔狀

細胞在焦慮症治療上可能是有潛力的治療標靶。