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Henoch-Sch&;ouml;nlein紫斑症與感染病原體之相關性

為了解決yaris cc數的問題，作者蔡君蓉 這樣論述：

背景:Henoch-Sch&;ouml;nlein purpura (HSP)又稱為過敏性紫斑症，是兒童最常見之全身性小血管炎，病因尚不明確，先前曾有論文發表因感染、藥物，以及注射疫苗而誘發HSP。HSP之發生有季節性，好發於秋冬與早春，暗示此病可能與某些感染或注射流感疫苗有關。Watanabe T.等人於2009年發表4位日本患者於接受H1N1新流感疫苗後發生HSP的案例報導。Weiss等於美國進行一回溯性研究，並於2010年發表結果於Journal of Rheumatology，研究顯示在某些月份因A型鏈球菌、金黃色葡萄球菌或副流感病毒感染的住院率與HSP住院率有顯著相關。台灣目前仍無

探討感染症與HSP相關性之大型研究報告，因此我們擬利用全民健保資料庫，結合衛生福利部疾病管制署的傳染病統計資料，探討HSP與病原感染之相關性。方法:從1999年1月1日至2009年12月31日共11年間之健保資料庫中，依ICD-9-CM碼(287.0)搜尋經專科醫師診斷為HSP，且排除同時有其他風濕病診斷之門診及住院病患，並依美國風濕病學會(ACR)的HSP診斷標準，選擇小於20歲的患者，以SAS 9.1.3 for Windows分析患者之性別、發病年齡、住院期間與疾病預後等資料。台灣小於20歲人口的性別與年齡之流行病學分布，係來自於內政部戶政司的歷年全國人口統計資料。由於無法使用健保資料庫

來分析國內某些特定病原感染的流行病學資料，故我們申請衛生福利部疾病管制署的傳染病監測統計資料，包括病毒性疾病檢測資料表與法定傳染病個案通報系統資料庫。實驗室監視通報系統自1999年3月開辦，係全國各級醫療院所檢送疑似病毒性疾病之檢體至該轄區合約實驗室的檢測結果，每筆資料皆包括性別、發病年齡、發病日期、臨床診斷、檢體來源、採檢日期與檢驗結果。法定傳染病則申請侵襲性b型嗜血桿菌感染症(自1999年開始)、腸病毒感染併發重症(自1999年開始)、流感併發重症(自2000年開始)與侵襲性肺炎鏈球菌感染症(自2007年10月開始)，每筆資料皆包括性別、發病年齡、發病日期、通報疾病、確定病名、診斷日期、是

否採檢及是否死亡。上述感染症皆僅分析小於20歲的確定病例。考量實驗室監視通報系統開辦初期資料尚不成熟，故病毒性疾病的分析期間選擇2001年1月至2009年12月，法定傳染病的分析期間則為該感染症開始列入法定傳染病起至2009年12月，採用卜瓦松自我迴歸傅立葉(PARF)模型，以月為單位進行時間序列分析(time-series analysis)，檢定上述病原感染與HSP發病時間之相關性。結果與討論:在1999年至2009年間，有8271位患者在20歲前被診斷為HSP；其中，有4317位(52.2%)住院治療，年發生率為每100,000名小於二十歲的人口中有10.8-14.7例。門診患者中，男女

比為1.01，最常發生於10月至隔年3月間，平均發病年齡為8.2歲。自2006年開始，住院率逐年降低。住院患者中，男女比為1.21。比較先前HSP的回溯性研究，本研究的特點為試驗期間長、所分析之患者年齡範圍乃依據ACR HSP診斷標準，設定為小於20歲、資料來源為我國健保資料庫，包括所有投保患者的門診及住院醫療申報紀錄，與衛生福利部疾病管制署的傳染病監測統計資料，係以全國人口為母群體。本研究中HSP患者的流行病學資料與先前楊醫師的研究相較，本研究的門診患者無明顯性別差異、平均發病年齡較高、住院率較高、平均住院天數較短；兩研究重複了1999至2002年的4年期間，當中差異除了反映台灣近10多年來

HSP患者的流行病學變化外，亦可能是因全民健保的普及、收費可親、出生率逐年降低及對兒童健康照護的重視等因素，造成兒童住院率提高及/或住院的疾病嚴重度降低等現象。自1999年3月開始，腺病毒、腸病毒、流感、副流感與呼吸道融合病毒的確定病例，皆為男性稍多(55%)。腺病毒、腸病毒、副流感與呼吸道融合病毒的患者年齡層較低，95%發生在10歲前，呼吸道融合病毒感染，更是超過九成都在5歲前發生；流感病毒感染在10歲前發生的約佔六成。自1999年3月開始，流感與副流感之病例數逐年上升，可能與我國防疫政策及國內臨床醫師對類流感症候群的警覺性提高有關。腸病毒於2001、2005及2008年有較大規模的流行，與

我國腸病毒71型病毒株發生同一血清型內及不同血清型間的基因重組有關。法定傳染病資料庫中，侵襲性b型嗜血桿菌與侵襲性肺炎鏈球菌感染症的確定病例，八成在5歲以下；腸病毒併發重症，92.9%發生於5歲前；流感併發重症之平均年齡較大，約六成在10歲前發生，而有16%發生在15-20歲。侵襲性b型嗜血桿菌感染症之確定病例數自1999年起逐年下降，可能與國內嬰幼兒b型嗜血桿菌疫苗的施打率提高有關。近年來國內嬰幼兒肺炎鏈球菌疫苗的施打率亦提高許多，但因侵襲性肺炎鏈球菌感染症自2007年10月才列入我國第四類法定傳染病，故統計至2009年底之確定案例數無明顯變化。流感併發重症在2009年夏秋有一特別高峰，係因

2009年4月H1N1新型流感疫情爆發。自2001年1月至2009年12月間，感染腺病毒及副流感病毒與HSP的發病時間呈正相關，達統計顯著 (p值分別為0.0205及0.0446)；而法定傳染病個案通報系統資料庫中，自各感染症開始監測起至2009年12月間，腸病毒併發重症及流感併發重症與HSP的發病時間呈顯著正相關，p值分別為0.0001及0.0067。據我們所知，目前僅有一例由Meadow等發表的腺病毒感染引發過敏性紫斑症腎炎的個案報告；一例由Lee等發表感染A型流感病毒後出現全身性小血管炎且經皮膚切片確定為白血球破碎性血管炎的個案報告；Costa等報告一案例為克沙奇病毒B1後出現白血球破碎

性血管炎；Chia等發表一篇感染伊科病毒第七型後發生白血球破碎性血管炎的個案報告。已知H1N1新型流感的嚴重個案，其早期的免疫反應為活化Th1及Th17產生細胞激素，這些細胞激素會參與發炎與自體免疫反應而可能會誘發血管炎。另，推測在腸病毒血症時，病毒或病毒-抗體複合物會與血管內皮細胞上的CD55結合，使CD55減少，故抗腸病毒抗體與血管內皮細胞結合所誘發的補體系統會過度活化，因而產生白血球破碎性血管炎的臨床表徵。結論:我們的研究為第一篇探討特定病原感染與HSP發病時間相關性的大型臨床研究，顯示感染腺病毒、副流感病毒、腸病毒感染併發重症及流感併發重症與HSP的發病時間呈顯著正相關。雖然非前瞻性試

驗，無法證實其直接相關性，但我們的試驗期間長、分析患者多，故研究結果可提供未來擬探討過敏性紫斑症病因之臨床試驗作為參考。