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長庚大學 生物醫學研究所 周開平所指導 曾媺倫的 浸潤型骨髓白血球在腫瘤高滲透性血管結構的相關性研究 (2010),提出plus不沾膠剪刀關鍵因素是什麼,來自於腫瘤微環境、血管新生、白血球浸潤、細胞表面黏附受體。

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浸潤型骨髓白血球在腫瘤高滲透性血管結構的相關性研究

為了解決plus不沾膠剪刀的問題,作者曾媺倫 這樣論述:

腫瘤的血管新生啟動是進入指數生長期和轉移的關鍵。這個過程與骨髓製造的白血球(BMDC)浸潤有密切的關聯,然其詳細機轉仍是未知。在先前本實驗室建立以移植腫瘤小塊活體繼代的N-LMP1腫瘤模式中,我們已鑑定出腫瘤血管新生期為引發後之d7-d14,並有大量BMDC浸潤。基於腫瘤血管特性為高滲漏性,且新生血管需帶有黏著分子αvβ3(CD51/CD61)的BMDC,我們假設有不同種類表現CD61的BMDC細胞亞群浸潤至腫瘤微環境,參與滲漏性血管的生成與轉變。循此,本研究以早期第7天的腫瘤作觀察的重點。首先將帶有腫瘤的小鼠以活體動態顯影核振造影的方式標定腫瘤中最高至低表現的血管滲漏區域。之後製作腫瘤切片

,以HE stain比對各不同滲漏區表現的血管型態,再利用免疫組織染色觀察不同表型血管與CD61和血管內皮細胞標記CD31的關係。最後,為瞭解參與血管新生的BMDC種類,再以流式細胞技術分析帶有CD61或(及)CD31細胞的細胞表型,並以帶有綠色螢光dextran測定是否在血管附近。結果顯示,腫瘤組織中有滲漏程度由高到低且型態各異的血管,依次可分為A-D四種血管。最靠近移入腫塊的A血管管壁以長條型CD61+CD31-細胞為主。在其附近尚有B血管,管壁由CD61+CD31+細胞組成。而C與D血管管壁由CD61-CD31+的內皮細胞所構成。其中D血管處於最外圍,管徑最大且最完整。由白血球CD45和

單核球CD11b的標記來看,以上這些細胞群幾乎均為白血球(CD45+)。我們的結果顯示腫瘤血管新生啟動的確包含多種與CD61有關的滲漏性血管,並由不同亞群的BMDC所建構。我們的結果有助於未來在血管治療上做更明確的標靶設定,以及藥物的開發。