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國立政治大學 神經科學研究所 陳紹寬、廖瑞銘所指導 張凱傑的 干擾素引起小鼠憂鬱行為之細胞分子機制研究 (2020),提出kw hp對照表關鍵因素是什麼,來自於憂鬱症、干擾素-α、發炎、下視丘、海馬迴、前額葉皮質、依核、杏仁核。
而第二篇論文高雄醫學大學 生物醫學暨環境生物學系碩士班 張永福所指導 李怡萱的 N-acetyl cysteine恢復檳榔鹼抑制C2C12肌肉母細胞分化之研究 (2020),提出因為有 檳榔鹼、肌肉母細胞、肌肉生成、N-乙酰半胱氨酸、胞外訊號調節激酶的重點而找出了 kw hp對照表的解答。
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干擾素引起小鼠憂鬱行為之細胞分子機制研究
為了解決kw hp對照表 的問題,作者張凱傑 這樣論述:
臨床研究中發現,長期的發炎與憂鬱症有緊密的關聯。然而,發炎與重度憂鬱症(Major Depression Disorder, MDD)之間的因果關係與病理機制尚未釐清。干擾素-α (IFN-α)屬於第一類型的干擾素。常被用於治療自體免疫性疾病,病毒性疾病和癌症。然而長期使用IFN-α也會導致憂鬱。長期接受IFN-α治療的患者中大約有15%至40%被診斷患有憂鬱症,由於使用IFN-α也會誘導發炎,因此長期使用IFN-α導致憂鬱的分子機制可能與發炎引起憂鬱的機制相似。長期注射IFN-α的小鼠也會引起類似憂鬱的行為表現,因此可用做IFN-α導致憂鬱的動物模式。前人研究發現,大腦中發炎及微膠質細胞的
活化,及神經細胞的IFN-α受體的訊息傳導被活化,均與此異常行為的發生有密切的關聯。本研究旨在了解第一類型干擾素誘導憂鬱症的細胞分子機制,透過為期四周的腹腔注射IFN-α來誘導小鼠出現憂鬱行為,包括懸尾實驗以及強迫游泳中的僵直時間會更長,糖水偏好測試中糖水的飲用量減少,相比之下透過施打IFN-α處理的小鼠在高腳十字迷宮和開放場域的行為測試中並未出現焦慮行為。我們透過文獻回顧挑選在憂鬱症的致病中幾個關鍵的大腦核區,包括前額葉皮質、依核、海馬迴、杏仁核以及下視丘,並檢驗在各腦區干擾素是否可直接作用,及是否造成發炎。我們檢驗在這些腦區中干擾素訊息傳遞的下游基因IFNRA、IRF1和STAT1,以及發
炎因子TNF-α和iNOS等的基因表現。我們發現干擾素可直接作用在下視丘中,並引起發炎。另在海馬迴中干擾素訊息傳遞的下游基因表現也顯著上升,但並未有發炎的現象。因此干擾素引起憂鬱可能是先作用在下視丘或海馬迴,再進一步影響血清素及多巴胺等系統。我們進一步對施打了IFN-α的下視丘中數種神經胜肽的表現進行分析,發現許多神經胜肽的mRNA表現量有所抑制。另外在海馬迴以及杏仁核中我們發現PKA活性受到抑制。總而言之我們的實驗結果顯示,IFN-α在腹腔施打在大腦中的初級作用點應為下視丘或海馬迴,可能經由造成神經胜肽的功能低下後進一步造成憂鬱的症狀,我們的發現將會提供有關IFN-α與憂鬱症之間的致病機制的
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N-acetyl cysteine恢復檳榔鹼抑制C2C12肌肉母細胞分化之研究
為了解決kw hp對照表 的問題,作者李怡萱 這樣論述:
檳榔是全世界使用精神活性物質中排名第四,其中最主要的毒性生物鹼為檳榔鹼(Arecoline)。若能開發防止檳榔造成傷害的保護分子將有助於檳榔咀嚼者。根據本研究室先前的研究證實檳榔鹼會抑制肌肉母細胞(C2C12)的分化。在檳榔鹼的毒性機制中,也發現檳榔鹼會造成細胞損傷是透過增加活性氧(ROS)。而N-乙酰半胱氨酸(NAC)是一種廣泛使用的抗氧化劑,能夠降低ROS並改善骨骼肌的病理。本論研究將探究NAC是否可以恢復檳榔鹼對成肌細胞分化的抑制作用及其相關的分子機制。首先利用細胞存活MTS分析NAC對C2C12的生物毒性濃度,結果顯示小於2 mM NAC沒有生物毒性,因此選擇使用無毒性濃度NAC作為
後續實驗用。接著探究NAC是否能恢復檳榔鹼造成的細胞分化傷害,因此將C2C12細胞經檳榔鹼與NAC處理7天,結果顯示NAC顯著增加肌管(Myotubes)的數量。藉由組織染色結果也顯示NAC顯著增加了Myotubes多核特徵的數量。由於Myogenin是肌肉生成的標記物,我們經西方墨點法發現NAC可以增加被檳榔鹼抑制Myogenin的表達。肌球蛋白重鏈(MYH)則是肌肉標記物,經由免疫螢光染色與西方墨點法也發現NAC可以顯著增加被檳榔鹼抑制的MYH表現量。此外,先前的研究報導細胞外訊息調節激酶(Erk)訊號途徑不但參與調控肌肉生成也參與調節抗氧化。我們認為NAC恢復檳榔鹼抑制的C2C12分化可
能是經由Erk所致。因此以西方墨點法檢測總Erk1/2與活化的p-Erk1/2表現量。結果顯示NAC顯著增加了檳榔鹼對於p-Erk1/2的抑制,但未影響總Erk1/2表達。綜合上述,NAC可以恢復檳榔鹼抑制的Myotubes與多核的數量,並增加檳榔鹼抑制的肌生成標記物Myogenin和MYH的表達。最後,我們也證明了NAC恢復被檳榔鹼抑制C2C12的分化是經由增加p-Erk1/2。這些結果顯示NAC可能可以作為治療肌肉分化缺陷的潛在藥物。
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