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國立陽明大學 藥理學研究所 李新城、翁芸芳所指導 王笙帆的 氧基膽固醇與粒線體功能異常誘發人類肝癌及胃癌細胞化療抗藥性之分子機轉研究 (2016),提出ford f-150 raptor樂高關鍵因素是什麼,來自於癌症、氧基膽固醇、P型醣蛋白、粒線體功能異常、xCT、化療抗藥性。
而第二篇論文高雄醫學大學 醫學研究所 莊麗月所指導 柯佑民的 Annonacin誘發乳癌細胞株MCF-7生長抑制與細胞凋亡之訊息傳遞 (2012),提出因為有 乳癌、雌性素接受器、乙醯合成物的重點而找出了 ford f-150 raptor樂高的解答。
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氧基膽固醇與粒線體功能異常誘發人類肝癌及胃癌細胞化療抗藥性之分子機轉研究
為了解決ford f-150 raptor樂高 的問題,作者王笙帆 這樣論述:
癌症為世界上常見死因之一。在台灣,腸胃道腫瘤為國人常見罹患之癌症,如口腔癌、食道癌、胃癌、肝癌以及大腸直腸癌等。儘管現今醫療的進步,化學治療抗藥性仍是治療晚期癌症之重要課題。在本論文的第一部分,先前研究發現,膽固醇所導致細胞膜微環境的改變與化療抗藥性有關。7-ketocholesterol (7-KC)是一常見之氧基膽固醇,並且在癌症病患或是慢性肝病病患血液中有較高之7-KC。因此本研究推論氧基膽固醇 (如7-KC) 可能會影響肝癌細胞之化療抗藥性。在本論文的第二部分,粒線體是哺乳動物細胞中負責能量代謝之重要胞器,細胞能量代謝改變目前被認為是癌細胞的特徵之一。先前研究指出,在胃癌病患中,可發
現粒線體DNA有突變的現象,並可能進而產生粒線體功能異常,與癌症惡化及化療抗藥性有關。因此,本論文推論粒線體功能異常可能會在胃癌細胞中影響其化學治療抗藥性。 本論文第一部分研究是探討氧基膽固醇在肝癌中對於抗藥性的影響。本論文研究發現,不至於產生嚴重細胞毒性濃度之7-KC (非7α-hydroxycholesterol與cholesterol) 可使Huh-7及HepG2肝癌細胞減少細胞內doxorubicin之累積並降低其細胞毒性,但是對於初代肝細胞衍生之HuS-E/2細胞則無此影響。此外,研究發現,phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)-mammalian
target of rapamycin (mTOR) 路徑與7-KC所導致的P-glycoprotein (P-gp) 活性上升有關並且可透過活化PI3K-mTOR下游之蛋白質合成起始因子4E-BP1,轉錄後調控P-gp之表現。7-KC誘導P-gp排除能力增加是可逆性的,並可被LY294002 (PI3K inhibitor)、Akt inhibitor、rapamycin (mTOR inhibitor) 與mTOR knockdown所逆轉。然而7-KC所誘導之P-gp排除能力增加無法被抗氧化劑N-acetyl cysteine (NAC) 所逆轉。此外,7-KC可增加細胞內乳酸產生速率
,這暗示7-KC會使細胞代謝轉換成較偏好糖解反應,但是糖解反應抑制劑無法逆轉7-KC所活化之P-gp。以上這些結果指出,7-KC可透過PI3K- mTOR此訊息傳遞路徑調控P-gp並產生肝癌細胞之抗藥性,而7-KC造成之代謝改變與P-gp調控無關。 本論文第二部分研究為探討粒線體功能異常造成化療抗藥性之相關機制。先前研究結果指出,粒線體抑制劑oligomycin會產生cisplatin與doxorubicin抗藥性,然而詳細機轉尚未清楚。本研究發現,在具有cisplatin抗藥性之胃癌細胞,有代謝再造、粒線體變異、較高xCT之表現及具有較高含量之glutathuone (GSH) 等現象。並
且xCT抑制劑 (safasalazine 250 µM與erastin 1, 10 µM)、xCT siRNA或是GSH 合成抑制劑 (buthionine sulfoximine, BSO 0.5 mM) 皆可增加抗藥性胃癌細胞之cisplatin敏感性。在臨床檢體資料庫中,高度表現xCT對於接受輔助化療之胃癌病人有較差的預後。再者,在胃癌細胞中,粒線體功能異常可產生cisplatin抗藥性並增加xCT表現以及提高細胞內GSH的含量。xCT抑制劑 (sulfasalazine與erasin)、xCT siRNA或是BSO 皆可減少粒線體功能異常所產生的cisplatin抗藥性。研究結果進一
步指出,活化的eukaryotic initiation factor 2 (eIF2α) - the activating transcription factor 4 (ATF4) 訊息傳遞路徑主要可調控粒線體功能異常誘導xCT之表現。活化的eIF2α kinase general control nonderepressible-2 (GCN2),而非protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase (PERK),參與在粒線體功能異常所造成細胞內活性氧分子 (reactive oxygen species, ROS) 增加進而誘發eIF
2α-ATF4-xCT訊息傳遞路徑。這些結果指出,ROS所活化的GCN2-eIF2α-ATF4-xCT路徑參與在粒線體功能異常誘發cisplatin抗藥性的調控機轉之中。 根據本論文結果,7-KC所活化的PI3K-mTOR pathway在肝癌細胞中可當為一個預防P-gp誘導化療抗藥性之可能治療標的。並且ROS所活化的GCN2-eIF2α-ATF4-xCT pathway也可在胃癌細胞中當為一個可逆轉粒線體功能異常所導致化療抗藥性之潛在治療標的。
Annonacin誘發乳癌細胞株MCF-7生長抑制與細胞凋亡之訊息傳遞
為了解決ford f-150 raptor樂高 的問題,作者柯佑民 這樣論述:
在乳癌病患中,有50-80%的病患具有α型-雌性素接受器(ERα)的表現,而Tamoxifen為有效的治癒此類病患之藥物。由於接受Tamoxifen治療的乳癌患者常出現抗藥性及具有高度的復發率,並且與其雌性素接受器的表現功能有關。近期的研究亦指出在ERα表現的乳癌病患中,其SIRT1蛋白質過度表現與AKT/mTOR路徑的活化與接受賀爾蒙療法的抗性與較差的癒後結果有關。番木瓜果與番荔枝果為番荔枝科植物中具有抗癌作用的輔佐藥物。因此,本研究為探討番荔枝乙醯合成物(annonaceous acetogenin) Annonacin於乳癌細胞中的作用。我們發現在具有ERα表現的乳癌細胞MCF-7中,
在Annonacin和Tamoxifen的48小時作用下皆可有效的抑制MCF-7的生長,此外,Annonacin和Tamoxifen併用具有加乘的效果。Annonacin透過增加p21WAF1與p27kip1的表現與抑制cyclin D1的表現來誘導MCF-7的細胞週期停留於G0/G1期。Annonacin經由抑制Bcl-2的表現而導致MCF-7凋亡增加。於抑制Bcl-2蛋白質的表現與ERα的轉錄活性上,Annonacin與Tamoxifen併用的效果較Annonacin單獨使用佳。但Annonacin可有效抑制ERα的蛋白質表現,而Tamoxifen則無。此外,Annonacin可抑制ERK
1/2、JNK和STAT3的磷酸化表現。我們也發現於具有ERα表現的MCF-7細胞中,Annonacin可減低SIRT1蛋白質的表現與其生物活性,進而增加p53的蛋白質表現與乙醯化。Annonacin也會經由增加p53所誘導的細胞凋亡相關蛋白質(如PUMA,PARP和caspase 9)的表現與活性。此外,我們亦指出Annonaicn可經由減低mTOR與AKT的蛋白質表現與其磷酸化來抑制AKT/mTOR之路徑。Annonacin亦可抑制AKT/mTOR路徑之下游分子S6K的蛋白質表現與磷酸化,進而導致cyclin D1蛋白質表現下降與Bad蛋白質磷酸化的減少造成細胞週期的停止與細胞凋亡的增加。
於裸鼠的動物實驗中,於給予Annonacin處理7-22天之裸鼠中可以有效的抑制MCF-7所誘發的腫瘤生長,並且於第22天所犧牲的裸鼠腫瘤組織中經組織免疫染色發現Annonacin可以減少腫瘤組織中的ERα、ERK、STAT3、cyclin D1、Bcl-2、SIRT1、mTOR和AKT的蛋白質表現。
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#65.樂高LEGO 積木Technic 科技系列福特F-150 Raptor 皮卡車 ...
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#66.Ford F-150 Raptor也變樂高了皮卡玩家快收藏- 汽車
LEGO 近期發布以FordR經典的皮卡F-150 Raptor為題打造名為「LEGO 42126 Ford F-150 Raptor」的樂高積木版本。 (圖:LEGO提供). 於 www.worldjournal.com -
#67.LEGO 42126 Ford® F-150 Raptor - Bricks World
LEGO 42126 Ford® F-150 Raptor Build a LEGO® Technic™ version of the 2021 Ford® F-150 Raptor pickup truck, packed with authentic design details and realistic ... 於 www.bricksworld.com -
#68.LEGO Set 42126-1 Ford F-150 Raptor (2021 Technic)
LEGO Set 42126-1 Ford F-150 Raptor - building instructions and parts inventory. 於 rebrickable.com -
#69.Lego 42126 福特f-150 raptor | Facebook
Ford® F-Series 從1948 年開始生產以來,就一直是品質和功能性的象徵。現在您可以用這套樂高® 科技系列Ford F-150 Raptor(42126)盒組重現Ford 2021 F-150 的所有細節 ... 於 www.facebook.com -
#70.42126 - Ford F-150 Raptor - 樂高®認證網上專門店
在拚砌這款樂高® Technic Ford® F-150 Raptor (42126) 時向小貨車的「主力」致敬。 於 lego.kidslandgroup.com -
#71.42126 Ford® F-150 Raptor - TUANTUAN ESHOP
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#72.LEGO Technic Ford F-150 Raptor 42126 Model Building Kit ...
LEGO Technic Ford F-150 Raptor 42126 Model Building Kit (1,379 Pieces) · We're very sorry, this item lego technic ford f 150 raptor 42126 model building kit 1379 ... 於 www.kohls.com -
#73.LEGO Technic 42126 Ford F-150 Raptor | MALL.CZ
Nyní můžete vzdát hold tomuto „dříči“ mezi pick-upy prostřednictvím propracované stavebnice pro rok 2021 Ford® F-150 Raptor (42126) od LEGO® Technic. 於 www.mall.cz -
#74.「LEGO 樂高」《 LT42126 》科技Technic 系列- Ford F-150 ...
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#75.Technic-福特F-150 Raptor/LEGO42126 樂高積木
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#76.lego 42126 technic ford f-150 raptor - Toyworld
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#77.Lego Technic: Ford F-150 Raptor - Cool Planet Online
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#78.Ford® F-150 Raptor 42126 | 科技| LEGO®台灣官方網站
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#79.LEGO-42126-科技系列-福特F150猛禽皮卡 - 昇恆昌
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#81.Lego 42126 Ford F-150 Raptor 正式發佈10月上市
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#82.LEGO Technic Ford F-150 Raptor, 42126 - Gifts For Him
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#83.乐高科技机械组42126福特猛禽Ford F-150 Raptor皮卡_哔哩哔哩
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#84.LEGO Technic 42126 : Ford F-150 Raptor - HobbyDigi.com
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#87.BRICK PAPA / LEGO 42126 Ford F-150 Raptor - 蝦皮購物
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#88.Ford F-150 Raptor也變樂高了皮卡玩家快收藏_国外服务器
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#89.42126【LEGO 樂高積木】Technic 科技系列- 福特F-150 Raptor
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#92.【樂高新訊】LEGO Technic系列將推出42126 Ford F-150 Raptor
LEGO Technic系列將在十月份迎來一款全新汽車作品,主角正是Ford福特一款十分經典的大型Pick-up F-150,而且還是帥氣的Raptor版本,F-150 Raptor之前 ... 於 www.mobile01.com -
#93.42126 Ford F-150 Raptor的價格推薦- 2022年9月 - BigGo
42126 Ford F-150 Raptor價格推薦共145筆商品。包含129筆拍賣、12筆商城.「42126 Ford F-150 Raptor」哪裡買、現貨推薦與歷史價格一站比價,最低價格都在BigGo! 於 biggo.com.tw -
#94.【曠野硬漢霸氣】LEGO Technic新作42126 Ford F-150 Raptor ...
【曠野硬漢霸氣】LEGO Technic新作42126 Ford F-150 Raptor登場. 2022-01-03 唐龍汽車. 身爲美系貨卡的代表乃至於全美最受歡迎的車款,第14代Ford F-150車繫於2020年10 ... 於 ppfocus.com -
#95.【TOYWORLD】LEGO 42126 科技系列Ford F-150 Raptor
【TOYWORLD】LEGO 42126 科技系列Ford F-150 Raptor 2021 10月樂高官方新品細節含V6 引擎及懸吊系統 4 扇可開的車門、引擎蓋與車斗給皮卡車或模型車迷的最佳禮物 ... 於 online.twglobalmall.com -
#96.Lego 樂高Technic 科技42126 福特F-150 RAPTOR.玩具王國 ...
Lego 樂高Technic 科技42126 福特F-150 RAPTOR.Lego 樂高Technic 科技系列42115 藍寶堅尼FKP37.Lego 樂高Technic 科技42125 法拉利488 GTE AFCorse51.Lego 樂高Technic ... 於 www.toyking.com.tw