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山苦瓜對睪丸剔除小鼠之不同區塊脂肪組織的雄激素效應

為了解決focus st line二手的問題，作者王昱仁 這樣論述：

　　已知雄激素可以透過其受器 (Androgen Receptor, AR) 影響脂肪組織。流行病學及臨床研究結果顯示，缺乏或是較低雄激素濃度與代謝異常相關。唯雄激素缺乏動物模式實驗，卻有正反兩面不同之結果。本實驗室過去的研究，觀察到飲食補充山苦瓜全果凍乾粉 (BGP) 可促進小鼠白色脂肪組織褐化，並且在細胞模式中發現BGP萃物可活化AR。　　本實驗旨在探討在缺乏內源性雄激素的狀況下，山苦瓜如何影響脂肪組織的代謝調節和基因表現，以及其對於不同區塊脂肪組織 (depot) 的效應。我們使用經過睪丸剔除手術 (Castration, Cast) 或假手術 (Sham) 的C57BL/6J公鼠，餵

食高蔗糖飼料 (以AIN-93G飼料調整，含50% w/w 蔗糖)共23週，其中睪丸剔除鼠分為不補充 (Cast組)、飲食補充5% BGP (Cast+BGP) 或0.007%丙酸睪固酮 (Cast+TP)等三組。　　經過23週試驗飼料餵食後，Cast+BGP組的體重顯著輕於Cast組及Sham組，而後兩組之間沒有統計差異。Cast+BGP組之鼠蹊部皮下脂肪 (Inguinal White Adipose Tissue, IWAT) 以及腎周圍脂肪 (Retroperitoneal White Adipose Tissue, RWAT) 之絕對重量與相對重量，均顯著低於Cast組。Cast+B

GP組與Cast+TP組之攝食效率與能量效率顯著低於Sham 與Cast組。Sham組比起Cast組有顯著較高的血清三酸甘油酯，而Cast+BGP則是顯著的低於Sham組與Cast+TP組。而胰島素與總膽固醇方面，去除睪丸的Cast、Cast+BGP、Cast+TP三組顯著的低於Sham組，且三組間無顯著差異。AR的下游基因，特別是Fkbp5，在各區塊脂肪組織中，Sham組有顯著比Cast組高的表現量。而Srebf1、Cd36也在各區塊中皆觀察到Sham組有比Cast組高的mRNA表現量。BGP+Cast組之RWAT Fkbp5、Srebf1、Cd36與副睪脂肪 (Epididymal Whi

te Adipose Tissue, EWAT) 之Ar、Igf1、Srebf1、Cd36表現量與Sham組無顯著差異。在RWAT與IWAT中，Ccl2的表現量都是Sham組顯著的高於去除睪丸的三組。此外，只有在RWAT中能觀察到Sham組有比Cast組顯著高的IL6和IL10 mRNA表現量。　　BGP在不同的區塊脂肪組織有不同的影響。在RWAT中，Cast+BGP組有較Cast組高的Fkbp5 mRNA表現，但是卻在IWAT中有較低表現。同時，只在RWAT中看到BGP促進TNFα, IL6, IL4和IL10 mRNA表現的作用。只有在IWAT, Cast+BGP組比起Sham組有顯著較高

的Ucp1 mRNA表現量，暗示BGP有促進此塊脂肪褐化之作用。但是卻只在RWAT中能夠有與Sham組無顯著差異的Ucp2表現。有關Adipogenesis的基因部分，相較於Cast組，補充BGP組有顯著較高RWAT Cebpα mRNA的表現量，以及較高EWAT中 Pparγ之表現量。此外，在EWAT中，Cast+BGP組有顯著小於Cast組的平均脂肪細胞大小。最後，我們所測量的BAT幾種基因表現在組間並沒有明顯的差異。　　總結以上，我們發現對於不同脂肪組織區塊，從AR、脂質代謝、褐化、脂肪細胞分化及發炎等相關基因表現，雄激素的缺乏以及山苦瓜的給予有不一樣的效果。而從我們的結果看來，山苦瓜除

了有透過AR之調控，也有其他非透過AR之調控機制。