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西德尼.布瑞納：基因巨擘的科學人生

為了解決dna rna病毒比較的問題，作者LewisWolpert 這樣論述：

　　布瑞納證明訊息核糖核酸（mRNA）的存在，而mRNA的重要性歷久彌新，拜新冠肺炎疫苗的創新突破所賜，現在連一般大眾也能很自然地隨口說出「mRNA」這個字眼。 　　西德尼．布瑞納（Sydney Brenner，1927-2019）是2002年諾貝爾生醫獎的獲獎者。他參與解開基因編碼、證明訊息核糖核酸（mRNA）的存在、線蟲的全基因體解析等重大生物學事件，同時建立發育遺傳學的「線蟲模型」，對多細胞生物的「細胞命運」（cell fate）研究，打下至為關鍵的基礎。多位重量級之生物學家甚至認為，布瑞納這些突破性的發現與創見，使其足可與孟德爾、達爾文等人並列，可被譽為史上最偉大的生物學家之一。

　　本書綜觀布瑞納的大半生，從他童年時期在父親鞋店後方的房間做實驗，到成為英國重量級醫學研究所的主任，其間不論學思歷程與生活點滴，都有生動活潑地描繪與自剖。本書內容以布瑞納的錄影訪談為基礎，除了基因、遺傳等專業觀念的論證外，字裡行間處處展現出布瑞納的獨到見解、機智幽默、科學堅毅等精神。當然，絕對不乏他廣受大眾喜愛的「反傳統」獨到思維。閱讀本書，你不但可以了解這位「基因巨擘」的科學人生和風範，更能與其共同親炙從事科學之純真，保證深獲啟迪。 　　【布瑞納的金句】 　　•只有閱讀並不夠，但有時思考也不夠，因為最終的重點在於實作。因此，實作才是科學界真實的意義所在。 　　•在生物學中『別擔心

假說』非常重要──相信為達成某事，總是會有可行的方法，那麼當下你就不需要太擔心，而能實在地繼續做事。 　　•我認為，那些不受標準方法牽引的外行人，才能夠以不同的方式看待事物，並且邁出新的步伐。……這就是無知取勝之處！ 　　•選擇實驗對象依然是生物學中一件最重要的事，我認為也是從事創新工作最好的方法之一。……你需要做的，是要找到哪個是可以透過實驗解決問題的最佳系統。 　　•我親手進行這所有的實驗。原因很簡單，因為我喜歡培養生物。我一直都覺得非常有趣的事，就是把研究的計畫做到其他人可以接手的階段，並開發所有各式相關的技術（little tricks）。 　　•我一直都覺得推動科學向前發展的

最佳人選，就是科學領域之外的人。也許對文化來說也是如此。移民永遠是探索新發現的最佳人選！所以當有人對我說：『你們實驗室的組織是什麼性質？』我只想得到一個答案，那就是：『不被束縛的一群人！』 　　•我在1979年成為（MRC實驗室）主任。回顧起來，我認為那是個天大的錯誤，擔任這種職位的人會變成窗口。也就是說，上位者會透過他們監看底下的人，於是你將成為兩種迥異群體的調解人，一種是上位的怪物，另一種是下位的白痴。 　　•西洋棋有開局（opening game）、中局（middle game）和殘局（end game）。我發現在科學中最美妙的是開局。因為這時候什麼都還沒有，才有大量運用明智選擇的自

由。 　　•保持一點無知是絕對必要的，否則你就不會去嘗試任何新的事物。我想我真正的技能是讓事情有個起頭，我一輩子都是如此。事實上，開局是我最喜歡的。 　　•有些人想要發表作品，刊登在像樣的期刊上。人們大打出手，高聲尖叫，只為了把成果發表在不知何故變得流行的期刊上。但實際上，科學的偉大之處在於能夠真正解決問題。

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分子和臨床標誌對於手術切除後肝癌的預後角色

為了解決dna rna病毒比較的問題，作者蔡明釗 這樣論述：

肝細胞癌是一種侵襲性高的惡性腫瘤，即便是診斷為早期肝癌且接受根除性手術切除，術後 5 年復發率仍可高達 50%~60%，也因而伴隨著高死亡率。我們首先從分子生物學的角度來探討一個新的腫瘤抑制基因 Chibby 在肝癌中扮演的角色。接著我們從臨床角度分析比較兩種一線的 B 型肝炎口服抗病毒藥物，ETV 以及 TDF，他們對於肝癌復發的抑制效果。首先，在分子生物學研究上探討 Chibby 蛋白在肝癌裡的角色，我們發現比起配對的非肝癌正常肝臟組織，Chibby蛋白在肝癌組織的表達有意義的下降，並且 Chibby表達量與肝癌的惡性度成反比。此外，在 Chibby 低表達量的肝癌病患其肝癌復發率和總存

活率都較差。在與 β-catenin 的關係中，我們發現肝癌細胞核中β-catenin 高表達並且 Chibby 低表達在肝癌復發(p = 0.012)和死亡(p = 0.05)都是獨立危險因子。在體外細胞實驗發現肝癌細胞株的 Chibby抑制後，β-catenin 以及其下游標的蛋白 C-myc 以及 cyclin D1 蛋白的表達都被上調，從而促進細胞的增殖和侵襲。第二部分我們比較 B 型肝炎的第一線藥物治療對肝癌術後預後的影響。我們分析 219 名慢性B 型肝炎巴塞隆納分期早期肝癌(BCLC stage 0 or A)病患且接受肝癌切除。其中接受 ETV 治療有 146 位，接受 TDF

治療有 73 位。與 ETV治療組相比，TDF 治療有意義的減少肝癌的復發。進一步發現 TDF比起 ETV 在抑制肝癌的晚期復發更有意義，但在早期復發則無意義。結論， Chibby 蛋白在肝癌中扮演抑癌的角色。組織中 Chibby 低表達與晚期肝癌和腫瘤分化差有關，並且可用於預測肝癌術後的復發以及死亡率。在慢性 B 型肝炎肝癌病患腫瘤切除後，TDF 比起 ETV有意義的抑制肝癌復發，特別是在肝癌的晚期復發。

超實用．科學用語圖鑑：物理、電、化學、生物、地科、宇宙6大領域讓你一次搞懂136個基礎科學名詞

為了解決dna rna病毒比較的問題，作者水谷淳 這樣論述：

科學素養第一步 從AI時代的科技用語，到生命誕生的機制── 深入淺出，解開生活在現代所必須理解的重要科學用語    　　你是不是常覺得「科學新聞很難懂」，或是「那些科學家所說的話我都聽不太懂」。會有這種感覺，主要原因之一，就是不了解科學語言與那些專有名詞的意思。   　　本書就是為了打破大家對於科學那種霧裡看花的感覺而誕生的。書中從【物理、電學、化學、生物、地球科學、宇宙】六大領域中，精選136個基本科學詞語，以有趣生動的圖文方式，解釋這些科學用語的大略意義、容易令人誤解的理由，以及與日常生活間的關係。   　　不管你是曾經學過理化科學但已經忘記的成年人，或是正在學習苦讀的學生，這本書讓你

從此對於科學不再感到害怕，也讓我們生活周遭的科學用語變得淺顯易懂，不再一知半解。   　　【6大領域】 　　物理Physics 　　運動／力、場／能量／功／向量／慣性、離心力／光譜／重力／熵／核分裂、核融合……   　　電Electricity 　　電荷、電場／磁／半導體、電晶體／超導／雷射／LED／人工智慧／量子電腦……   　　化學Chemistry 　　元素、同位素／化合物／週期表／固體、液體、氣體／卡路里／酸、鹼、中和／奈米碳管……   　　生物Biology 　　細胞／光合作用、葉綠體／基因體、基因／DNA、RNA／基因操作、基因體編輯／免疫、疫苗、過敏……   　　地科Geogra

phy 　　低氣壓、高氣壓／鋒面／颱風／火山、地震／震度、地震規模／頁岩氣、頁岩油、甲烷水合物……   　　宇宙Cosmology 　　光年、天文單位、秒差距／彗星／星系／黑洞／大霹靂、宇宙暴脹／重力波／暗物質、暗能量……   本書特色   　　★一個跨頁解釋一個或一組相關科學用語，沒有艱澀的觀念，而是用比喻的方式帶你輕鬆進入 　　★6大領域，涵蓋報章雜誌常出現和討論的科學用語，你想從哪個領域開始閱讀都可以 　　★插畫搭配文字，更容易理解，留下具體印象 　　★六個科學專欄，探討科學的本質，以及如何看待科學，避免被騙或誤用   審閱&推薦   　　書中以淺顯文字解釋一些常見的科學名詞，加

上插圖輔助，讓讀者能快速吸收了解。──屋頂上的天文學家主理人 李昫岱   　　即使短篇幅仍能利用易懂的圖片及親人的文字傳達清楚的物理概念，推薦給在學或是想一探科普新聞用語的你。──物理教學YouTuber吳旭明 × 蔡佳玲   　　要了解核心理論、貫通基本概念，第一步就是先清楚了解相關專有名詞的定義，與這些專有名詞間的關係。──北一女中生物科教師 蔡任圃   　　《超實用．科學用語圖鑑》像是實體版的簡要科學維基，提供了豐富的圖文說明科學專有名詞，而且在學科主題間加上了科學方法的內容，是兼具科學知識和方法的科普書。──十二年國教自然領綱委員　鄭志鵬（小P老師）   　　（按姓氏筆畫序排列） 　　

以高分子奈米微粒自組裝技術開發成新型態messenger RNA (mRNA)禽流感疫苗

為了解決dna rna病毒比較的問題，作者張正忠 這樣論述：

禽流感病毒(avian influenza virus, AIV)對全世界的家禽產業及人類有巨大的威脅，因此需要有效的疫苗來防止大流行。現今的禽流感疫苗多由雞蛋培養禽流感病毒，再經由去活化作用而生成，然而面對快速傳佈的禽流感疫情時，以雞蛋生產疫苗無法快速反應病原變化，而且需在安全等級高的場所生產。訊息RNA (messenger RNA) 為細胞進行genomic DNA轉錄後的產物，可直接用於蛋白質生產，也不會有轉錄的DNA後模板殘留，以及對genomic DNA嵌插產生基因突變的安全性疑慮。目前已經有一些研究使用mRNA作為疫苗的抗原表現工具，例如Pfizer-BioNTech以及Mod

erna的COVID-19疫苗，證實mRNA疫苗具有啟動細胞免疫反應的效果。此外，mRNA會引起細胞Toll-Like Receptor (TLR)介導之免疫反應，本身即可提供作為一良好的疫苗佐劑。因此，本研究希望能以我們實驗室自行開發的高分子奈米載體遞送mRNA表現抗原，以驗證作為新型禽流感疫苗的可行性與動物免疫效果。在此研究中，我們以體外轉錄合成(in vitro transcription, IVT)系統，首先建構IVT反應所需要之基因模板，用於製備無自我複製型以及具有自我複製功能之mRNA，表現禽流感病毒的主要抗原，即血球凝集素(hemagglutinin, HA)。然後以不同結構修飾

的PEGylated polyaspartamide block copolymer遞送抗原血球凝集素mRNA，自組裝形成mRNA nano micelles vaccine，進行物化性質分析。並且比較在小鼠不同部位接種，刺激產生的免疫反應，包括體液免疫反應，測試免疫抗體效價以及血球凝集抑制效價。細胞性免疫反應，測試免疫小鼠脾臟細胞interferon- (IFN-)及interlukin-4 (IL-4)細胞激素表現，綜合評估將來開發成禽流感疫苗的潛力。結果顯示，我們所建構的IVT模板與技術，可以產製高純度與鏈長完整之短效型與長效型HA mRNA，在體外轉染家禽細胞後，也能產生完整HA抗

原蛋白。在體內動物試驗，證實以報導基因Luc2 mRNA注射小鼠肌肉，可以產生達9天以上之Luc2重組蛋白表現。在小鼠免疫試驗證實，產生達8倍以上之IgG抗體效價，並具有顯著血球凝集抑制效果，免疫小鼠脾臟細胞，具辨識AIV 抗原能力，分泌IFN-與IL-4細胞激素。本研究是第一個採用聚氨基酸奈米載體包覆AIV HA mRNA的設計，評估作為疫苗的效果，對於未來推廣mRNA vaccine作為禽流感或其他動物疾病預防疫苗，具有參考指標意義。