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兩種處在不同上皮–間質轉化狀態之台灣口腔癌細胞株所誘導的不同腫瘤基質成分探討

為了解決cx-5 2023 ptt的問題，作者劉奕宏 這樣論述：

上皮–間質轉化 (epithelial–mesenchymal transition, EMT) 是一個上皮細胞獲取間質特性的細胞層次生理機轉，常發生於胚胎形成、器官發展、腫瘤侵犯及轉移等過程。歷經完全EMT而獲有間質特徵的癌細胞咸被認為較具幹細胞特性及抗藥性。此外，包括美國頭頸癌基因組圖譜 (TCGA-HNSC) 在內的多類癌症組織中，均可檢測到一種位於腫瘤組織侵襲前緣的獨特病理特徵，稱為partial EMT (p-EMT)。與進行單獨侵犯的EMT 癌細胞相比，集體移動的p-EMT 細胞尚需來自腫瘤微環境中其它成員的協助，如移動時軌道的清除、細胞外基質 (ECM) 重塑、逃避免疫系統攻擊

等複雜且動態性之交互作用，方能於腫瘤基質 (stroma) 中做定向集體的移動，完成類似血管淋巴侵犯 (angiolymphatic invasion) 或神經周圍侵犯 (perineural invasion) 等不良預後病理現象。為了深入探討口腔癌細胞進行侵襲時與微環境中各成員間的分子互動機轉，本論文針對具有 EMT (OC3) 及 p-EMT (TW2.6) 特性的口腔癌細胞株之十一例異種移植組織 (cell line derived xenograft, CDX) 進行轉錄體定序分析，清楚剖繪每一例 CDX 其源自口腔癌細胞及老鼠基質成分之基因表現情形，最後以免疫組織化學染色 (imm

unohistochemistry) 驗證生物資訊分析結果。我們發現與EMT 組別相比，p-EMT 腫瘤在小鼠體內生長得較快、腫瘤組織中偵測得到較豐富的宿主血管密度、巨噬細胞多聚集於腫瘤邊緣、以及測得較多的透明質酸沈積 (hyaluronan deposition)。此外，發炎性癌症相關成纖維細胞 (iCAF) 的特徵基因多富集於p-EMT 的異種組織基質中; 肌性癌症相關成纖維細胞 (myCAF) 的特徵基因則富集於EMT的組別裏。重要的是，異種組織基質基因的表現多能於人類口腔癌組織單細胞轉錄體數據庫 (scRNA-seq, GSE103322) 中得到驗證，包括肌成纖維細胞 (myofib

roblast) 的IL6、ACTA2、MYL9、TAGLN; 肌性癌症相關成纖維細胞的TGFBI、TGFB2、FN1、THY1、COL12A1、FAP、HAS1、HAS2; 發炎性癌症相關成纖維細胞的FAP、CXCL12、GSN; 內皮細胞的 PECAM1、TGFBR2、HYAL1、HYAL2。為了進一步探討EMT 與 p-EMT CDX 組織中之基質基因表現是否具臨床相關性，我們以一組參數完整的40例台灣口腔癌組織微陣列數據庫，針對20個基質基因表現與病人的總生存率進行Cox 比例風險模型評估。結果顯示其中6個基因在單變量分析中具統計顯著意義，包括TGFBI (HR 11, 95% CI

2.4–50, p=0.0021)、TGFB2、COL12A1、IL6、HAS2 和 HYAL1 (HR 0.15, 95% CI 0.042–0.55, p = 0.0039)。進一步多變量分析則闡明TGFBI及HYAL1的表現於該40例嚼食檳榔相關的台灣口腔癌組織中，分別為獨立的不良和具保護性生物標記。我們以同樣的方式針對美國TCGA 33種癌症組織，評估其基質基因表現對病人總生存率之Cox比例風險模型結果，發現TGFBI對於包括頭頸癌在內的七種癌症都是一個較差的指標 (BLCA, invasive BRCA, CESC, GBM, HNSC, KIRC, UVM)，而HYAL1則是其中四

型癌症的良好指標 (KIRC, KIRP, Pheochromocytoma, UVM)。因此我們的結果強烈支持不同癌症類型中應存在共同基質效應的理論。綜合以上所述，本論文除揭示數個台灣口腔癌組織的新靶點，也提供了可行的臨床應用: 例如由術後檢體或復發活檢體 (biopsy) 組織中，進行TGFBI單一基因之免疫組織化學染色，依其結果提供兼顧存活風險及避免過度治療之臨床決策。

模組化機構設計研究 － 以工業電腦為例

為了解決cx-5 2023 ptt的問題，作者王鴻宜 這樣論述：

台灣工業電腦（Industrial Personal Computer；IPC）產業環境變化越來越激烈，在製造業又以客製化生產來滿足不同的顧客需求，在產品少量多樣，造成過多的庫存，增加企業的成本壓力，進而喪失競爭優勢。為了滿足不同客戶需求及功能彈性組合、系統升級需求，工業電腦製造廠商也走向模組化設計。例如崁入式觸控螢幕電腦，由現行整機型式設計，改變為顯示器、主機板分離、透過零件標準化與連接介面模組化設計，可使產品具有客製化、多樣化、及低成本之彈性。而相關產業也有模組化產品，如汽車底座軸承、太陽能模組化光電板、蘋果電腦主機模組化設計等。本研究主題：模組化機構設計研究 － 工業電腦為例，以內容分

析法、個案研究、TRIZ理論為本論文研究方法。以個案研究分析兩家公司研華和歐姆龍台灣分公司的Panel PC模組化產品，分析過程中認為傳統的產品在組裝維修耗時，而模組化的產品可組裝維修方便。再運用TRIZ理論之矛盾矩陣表，經分析Panel PC一體機之後，產生新的模組化產品Panel PC顯示器、主機盒（Box PC）可以單獨或組裝使用，在產品組裝維修可減少時間及成本。對於公司導入模組化的產品架構、模組化機構設計與生產組裝，可以創造出更多樣化的產品可能性。如何將共用零組件及標準化零件使用在模組化產品設計上，讓機構設計流程更有效率，對於客戶究能提供更好的服務、有更多的產品選擇性。工業電腦在市場競

爭下，每一家公司如何選擇產品設計規劃，這是經理人所要面對的事情。本研究建議未來產品規劃時，模組化設計可以做為研發最主要選項，這樣可使組裝人員、維修人員能迅速達到客戶要求。