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國立臺灣大學 解剖學暨細胞生物學研究所 李立仁所指導 段立珩的 探討睡眠剝奪對微膠細胞功能之影響並發展預防策略 (2019),提出cx-3 swift關鍵因素是什麼,來自於睡眠剝奪、微膠細胞、青少年、突觸修剪、神經發炎、自主運動。

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探討睡眠剝奪對微膠細胞功能之影響並發展預防策略

為了解決cx-3 swift的問題,作者段立珩 這樣論述:

睡眠不足對於神經系統的不良影響一直是科學社群所關切的重要議題,但只有少數的研究特別探討其對於青少年大腦所造成的傷害。青少年合適的睡眠時間是八到十小時,但大部分的青少年都睡不滿八小時,睡眠不足的結果,除了會讓課業表現不佳之外,也會增加產生心理與生理問題的風險。在青少年時期,大腦中正進行著讓神經迴路邁向成熟的各種發育工程;同時,這段時期也是許多精神疾病的好發期,許多研究指出,青少年期間不良的生活經驗會造成神經發育的異常,進而導致這些精神疾患的產生。睡眠不足可能也是擾亂青少年時期神經發育的因素之一。在中樞神經系統中,由常駐其中的巨噬細胞,微膠細胞,擔任免疫工作的第一道防線。當遇到病原體或中樞神經系

統的平衡被破壞時,微膠細胞會被活化而改變形狀,它們會吞噬病原體與細胞殘骸,也負責釋放促發炎反應的細胞激素。除此之外,微膠細胞對神經系統的發育也非常重要。在神經發育的早期,微膠細胞會吞噬突觸來執行突觸修剪以及促進突觸成熟。若在神經迴路發育的關鍵期,微膠細胞的功能失常,將影響突觸功能與神經網絡的建立。有鑑於微膠細胞在維持中樞神經系統的平衡與神經發育過程的重要性,我們在本研究中致力於探討在青少年這個神經發育的重要階段,睡眠剝奪對於微膠細胞功能的不良影響。在第一部份的研究中,我們分別對青少年(五週大)與成年(十到十二週大)小鼠,作72小時的快速動眼期睡眠剝奪,並比較其反應變化。我們的結果顯示,在青少年

小鼠,睡眠剝奪造成齒狀回顆粒細胞中樹突棘以及突觸數目的增加,以及微膠細胞吞噬功能的下降;這些結果意味著,微膠細胞所調控的突觸修剪功能受到睡眠剝奪影響而降低。在成年動物,睡眠剝奪會使得微膠細胞改變形狀,以及促發炎細胞激素的增加;這些變化顯示神經發炎的狀況。在兩個年紀的小鼠,72小時的睡眠剝奪皆會造成在學習測驗中神經活動的增加,以及短期記憶能力表現下降。由於青少年普遍面臨著睡眠不足的情形,我們就想研發如何抵抗睡眠不足所帶來的傷害。有鑑於運動已被證實會藉由調節微膠細胞的功能,改善神經退化性疾病的症狀,在第二部份的研究中,我們探討自主運動對被睡眠剝奪的青少年大腦是否有保護的效果。我們提供滾輪給小鼠,讓

它們自主運動,11天之後再作72小時睡眠剝奪。我們發現,自主運動可以提高與突觸修剪相關之微膠細胞接受器基因的表現、微膠細胞分支的複雜程度,這可能會為對大腦帶來保護作用。在受到睡眠剝奪時,這些小鼠齒狀回顆粒細胞中,樹突棘與突觸的數目並沒有上升,而微膠細胞的吞噬能力亦沒有下降。自主運動也有效地預防了睡眠剝奪所導致的學習行為中過多的神經活化,以及短期記憶表現的下降。總體來說,本研究證實了睡眠剝奪影響青少年與成年大腦中微膠細胞的功能,進而導致神經活動的異常與記憶能力的缺失,然而,預防性自主運動可以顯著的改善睡眠剝奪後青少年微膠細胞的功能與記憶能力,顯示運動對於睡眠缺乏的青少年大腦具有保護性的效果。