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卡路里節制對於學習與記憶的影響

為了解決cb400sf規格的問題，作者黃乃軒 這樣論述：

很多人在自然老化的過程中往往都會經歷認知功能的衰退。而這樣的結果也導致人們無法正常的學習新知識、儲存或是提取記憶。卡路里節制(Calorie Restriction, CR)除了可以增進身體健康外，在過去的研究中也發現在許多生物物種上也看到有延長壽命的效果。相反的，高脂肪(High Fat, HF)的飲食則是增加了罹患老化相關疾病的風險。本篇論文利用短期的卡路里節制(相較於正常飲食攝取的60%)和高脂肪飲食操弄來檢驗其對於年輕公鼠(10週大)學習與記憶能力的影響。在連續6到10週的飲食操弄後，正常飲食、 卡路里節制和高脂肪組別體重的變化分別為20.7%、-19.9%和28.4％。利用高空T型

迷宮(Elevated T Maze, ETM)、被動規避儀(Passive Avoidance, PA)、物體辨認測驗(Novel Object Recognition, NOR)和水迷津(Morris Water Maze, MWM)等四種認知行為作業中，我發現卡路里節制顯著的增進小鼠學習與記憶能力的表現，而高脂肪飲食則是沒有顯著的影響。而在廣場測驗(Open Field Test)中，我發現三種飲食操弄組別皆不影響小鼠的行動能力，顯示卡路里節制增進學習與記憶的效果並非因為受到行動能力的干擾所導致。 我發現利用選擇性血清素回收抑制劑(Selective Serotonin Reupt

ake Inhibitor, SSRI) fluoxetine和血清素亞型6受體促進劑(5-HT6R Agonsit) WAY208466可以阻斷卡路里節制增進學習記憶表現的效果，顯示卡路里節制增進認知功能的效果很有可能是透過作用在5-HT6血清素亞型受體相關機制所產生。 除此之外，卡路里節制顯著降低了平時5-HT6/PKA(Protein Kinase A, PKA)訊號表現量，然而卻可增強5-HT6血清素亞型受體促進劑誘發PKA磷酸化表現的效能。而在長期給予磷酸二酯酶-4(Phosphodiesterase-4, PDE4)抑制劑rolirpam的情況下，我發現透過增加環狀一燐酸腺(Cyc

lic Adenosine Monophosphate, cAMP)強化PKA的活性同樣也可以阻斷卡路里節制增進學習記憶的效果。綜合這些實驗結果，我們推測卡路里節制透過調控5-HT6/PKA相關機制導致最後增進學習與記憶的效果。