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普達錠增進人類內皮前驅細胞的血管新生功能以及合併細胞治療可協同治療下肢缺血之動物模式

為了解決ZEUS ZS-611E TT25的問題，作者曾詩雅 這樣論述：

危急性肢體缺血症狀是周邊動脈阻塞，導致動脈狹窄，因而限制供血到下肢末端。嚴重時，它會造成行走疼痛甚至會截肢。到目前為止，利用幹細胞治療促進血管新生已被認為可作為有希望的治療策略。然而自體幹細胞治療的潛在限制的主因之一是病人本身有其它疾病而不能產生足夠數量的幹細胞，因此如何在細胞培養的環境下增加病人自體幹細胞的數量以利於幹細胞治療為目前的一大課題。普達錠(Cilostazol)在臨床上用來增加血小板和細胞中環腺甘酸(cAMP)的濃度，產生抗血小板凝集和血管擴張作用。在我們之前的研究和其他報告中顯示：普達錠也有促進血管新生的作用。由於普達錠在內皮前驅細胞的作用上還不是很清楚，因此，在本論文中，我

們探討使用普達錠在內皮前驅細胞中，在細胞培養或者肢體缺血症動物模式上，對於促進血管新生的效用。我們發現，人類早期內皮前驅細胞經過普達錠處理後，經由SDF-1α/CXCR4/PI3K/Akt的訊息傳遞作用，明顯增加了內皮前驅細胞群落的數量、促進內皮前驅細胞朝向成熟的內皮細胞分化，刺激細胞增殖、移行、抗凋亡和在體外形成血管管柱的能力。除此之外，在活體實驗中，我們還觀察到，合併使用普達錠同時給予注射內皮前驅細胞，以基質膠內血管生成活性模式和小鼠下肢缺血模式都顯示：和其他只單一給予普達錠或只注射內皮前驅細胞的組別比，在血管生成、微血管密度和血流灌注，都有顯著的增加。這些結果顯示：合併使用普達錠能增加移

植的人類早期內皮前驅細胞自分泌血管新生因子，透過SDF-1α/CXCR4/ PI3K/Akt的訊息傳遞路徑，產生協同效應，促進內皮前驅細胞的血管新生作用。在臨床應用上，普達錠加上內皮前驅細胞的合併治療，提供了下肢缺血症狀一個新的治療選擇。對於有肢體危急性缺血症狀的病人來說，這或許比只移植內皮前驅細胞在促進血管新生上有更大的療效。