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國立陽明交通大學 臨床醫學研究所 牛道明所指導 陳佩欣的 比較腺相關病毒基因療法應用於法布瑞氏症成鼠及新生鼠之長期療效 （2020），提出XC40 GLA180關鍵因素是什麼，來自於法布瑞氏症、早期治療、基因治療。
而第二篇論文中山醫學大學 營養學系碩士班 劉德中所指導 林宸宇的 二十二碳六烯酸與二十碳五烯酸對調控SKOV-3人類卵巢腺癌細胞移行及侵襲相關蛋白表現之影響 （2014），提出因為有 卵巢癌、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸、氧化壓力誘導之生長抑制因子、第一型血紅素氧化酵素、基質金屬蛋白酶、癌細胞轉移的重點而找出了 XC40 GLA180的解答。
比較腺相關病毒基因療法應用於法布瑞氏症成鼠及新生鼠之長期療效
為了解決XC40 GLA180 的問題，作者陳佩欣 這樣論述：
法布瑞氏症是一種X染色體性聯遺傳的溶酶體儲積症(Lysosomal storage disease, LSD)，病因為GLA基因發生突變，導致轉譯出的GLA酵素(α-galactosidase A, α-GAL)失去正常的功能。缺乏α-GAL酵素會影響細胞內鞘糖脂(globotriaosylceramide，Gb3)的代謝，使其導致大量堆積在細胞的溶酶體中，進而導致患者出現腎衰竭、肥厚型心肌症、心律不整、心臟衰竭及中風等危及生命的併發症。目前法布瑞氏症在全球的發生率約1/50,000，而我們團隊透過新生兒篩檢發現國人心臟變異型法布瑞氏症基因突變點(GLA IVS4+919 G>A)位點的突變
率(約1/1471)遠高於全球，更凸顯了法布瑞氏症相關治療在台灣的重要性。目前治療是採用酵素替代療法(Enzyme replacement therapy，ERT)，蛋白酵素進入至溶酶體降解Gb3。但現行的治療卻存在著許多限制。第一、蛋白酵素醣化修飾的狀態不一致，導致被吸收到各器官的比例不同。第二、蛋白藥物半衰期短，需每兩週靜脈輸注一次且需終生接受治療，除了容易誘發免疫反應，更嚴重影響患者的生活品質。第三、藥物價格昂貴，造成健保財政上的負擔。因此開發新的治療策略勢在必得的。近年來，基因治療已逐漸應用於遺傳性疾病，利用腺相關病毒載體(AAV)的基因治療就能解決上述問題，先前我們實驗室使用AAV9
包裹GLA基因並治療法布瑞氏症老鼠。我們發現使用此治療策略雖然能夠增加循環當中的酵素活性，有效進入到心臟、腎臟當中並減少Gb3堆積，但由於實驗設計最長的觀察時間僅至3.5個月，且相關的表現型如體重變化、心臟肥大、存活率或是其他相關指標未有進一步的觀察。最近更有文獻中指出若在新生鼠時就進行基因治療，由於免疫系統尚未發育完全，因此有很大的機會不會產生抗體，且注入的病毒載體更能夠系統性的擴散至全身。在本篇論文當中，我們利用AAV9-GLA治療法布瑞氏症成鼠及新生鼠，並進行長時間的觀察與比較。在AAV9-GLA治療5個月後，治療組的成鼠依然可以觀察到血中的酵素活性上升， GLA轉殖基因有效進入心臟及腎
臟當中，並可減少腎臟中Gb3堆積。而在小鼠出生後三天內進行基因治療，6個月後仍可在心臟及腎臟中偵測到維持酵素穩定的表現，其中我們更觀察到在新生鼠時期AAV9-GLA對於心臟的轉導效率遠高於成鼠，心臟中的酵素活性為肝臟的12.6倍，且腎臟中的Gb3堆積明顯下降，並改善蛋白尿，亦未偵測到明顯的抗體產生。綜合本研究之實驗結果，透過成鼠及新生鼠治療成效的比較，在新生鼠時期使用AAV9-GLA之基因治療能夠更有效提升血液循環及組織中的酵素活性，並改善其疾病症狀。藉由早期單一注射AAV基因治療能夠維持較長時間的穩定表現，更能解決目前ERT需反覆注射所帶來的不便，可作為未來法布瑞氏症治療之新策略。
二十二碳六烯酸與二十碳五烯酸對調控SKOV-3人類卵巢腺癌細胞移行及侵襲相關蛋白表現之影響
為了解決XC40 GLA180 的問題，作者林宸宇 這樣論述：
卵巢癌為女性第二常見之癌症，癌細胞轉移是導致卵巢癌患者死亡主要原因。研究證實，二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid, EPA)及二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid, DHA)可降低前列腺癌細胞、肝癌細胞之轉移。本實驗室先前已證實DHA處理MCF-7乳癌細胞後，可抑制12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA)所誘發之基質金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9, MMP-9)表現及癌細胞移行和侵襲。然而DHA及EPA是否亦可抑制SKOV-3卵巢腺癌細胞之移行及侵襲，其相關作用機制尚
不清楚。本研究以SKOV-3卵巢腺癌細胞為實驗模式，探討DHA及EPA對癌細胞轉移作用之影響及其差異。先前研究證實，氧化壓力誘導生長抑制因子-1 (oxidative stress induced growth inhibitor 1, OSGIN-1)和第一型血紅素氧化酶(heme oxygenase-1, HO-1)大量表現與負向調控MMPs表現和活性進而抑制癌細胞生長及轉移有關。本研究預先以各種不種脂肪酸- stearic acid (SA)、oleic acid (OA)、arachidonic acid (AA)、linoleic acid (LA)、γ-linoleic acid
(GLA)、α-linolenic acid (LNA)、EPA及DHA處理細胞，結果顯示，僅有DHA可大量誘發OSGIN-1及HO-1蛋白質及mRNA表現。100 μM DHA可抑制SKOV-3卵巢腺癌細胞MMP-9及MMP-2蛋白表現，但只可降低MMP-2酵素活性；而100 μM EPA 可同時抑制MMP-9及MMP-2蛋白表現及其酵素活性。利用傷口癒合試驗(wound-healing assay)及細胞侵襲試驗(invasion)比較DHA和EPA對SKOV-3之移行及侵襲之影響，發現DHA及EPA皆可抑制癌細胞移行及侵襲。此外，利用si-RNA靜默OSGIN-1基因表現後，並無影響由D
HA及EPA所抑制MMP-9及MMP-2之表現。綜合上述結果，DHA及EPA皆可抑制SKOV-3卵巢腺癌細胞本身MMP-9及MMP-2之表現，特別是透過降低MMP-2之表現及酵素活性，進而抑制SKOV-3卵巢腺癌細胞之移行及侵襲。此外，DHA抑制MMP-9及MMP-2表現、活性及癌細胞移行並非透過OSGIN-1所調控；而DHA抑制MMP-9及MMP-2之蛋白表現、酵素活性及癌細胞移性可透過HO-1進行調控。