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國立臺灣大學 臨床醫學研究所 楊偉勛、王亭貴所指導 韓德生的 肌抑素之調控及其與肌肉萎縮之研究 (2011),提出WD40 鍊條關鍵因素是什麼,來自於肌抑素、組蛋白去乙醯基酶、抑制劑、血液透析、龐貝氏症、酵素免疫分析法。

而第二篇論文國立臺灣大學 農藝學研究所 林彥蓉所指導 簡祥庭的 Hd1、Hd6與Ehd1基因對水稻抽穗期之影響暨野生稻DNA分子標幟之開發 (2009),提出因為有 越光、台農67號、抽穗期、分子輔助選種、染色體片段置換系、野生稻、分子標幟的重點而找出了 WD40 鍊條的解答。

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人脈複利:打造高價值連結,安永、嬌生、花旗銀行等財星500大企業的職場必修課

為了解決WD40 鍊條的問題,作者MichelleTillisLederman 這樣論述:

在萬物緊密連結、人才跨國界流動的超競爭世代, 一流菁英超速勝出的關鍵在於──有效的人脈網路! 7大人脈連結心法x 11條提升好感度法則x 8項思維任務 全球前25大頂尖人脈專家教你,打造生涯複利成長的優勢策略   全球前25大頂尖人脈專家   曾培訓摩根大通、輝瑞、摩根士丹利等財星500大企業,   研究來自37個產業的上百位一流人才,   深度剖析人脈建立的策略思維。   無論性格外向或內向,都能精進個人表達魅力,   打造無往不利的最強軟實力!   ▍人脈是成功的關鍵   →85%的工作與業務是來自人脈的介紹。   ▍內向的人也能成為高效人脈經營者   →內向者善於傾聽,更容易建立

真誠連結。   ▍人類是社交動物,重點在找到自己的社交配方   →無論是社群平台、團體互動還是一對一社交,都能打造出有效的人脈網。   ▍擴展人際關係的核心策略   →找機會替對方創造價值。   ▍建立人脈不像狩獵,而是「耕耘」   →掌握七大心態,持續建立深度連結。   本書結合溝通心理學、質化研究與實務案例,分享來自各行各業,如科技業領導人、創投家、超級業務等的職場經驗談,剖析他們的拓展人脈思維,以及深度連結策略。無論你性格內向、外向,都不用刻意討好交際,而是發揮個人特質,精準進擊,有效建立優質人脈! 超級連結者.好評推薦   Sandy Su│國際獵頭、暢銷書《2030轉職地圖》作

者   何則文│作家、青年職涯教練   吳育宏│B2B業務專家、BDO管理顧問副總經理   姚詩豪│「大人學」共同創辦人   劉奕酉│職人簡報與商業思維專家   蔡緯昱│DISC人格特質專家、暢銷書《DISC識人溝通學》作者   (依照姓氏筆畫排序) 專家盛讚   「關於職場武器,我在《2030轉職地圖》書中,強調人脈網高達九十九次,而這本書中的『人脈王的七大心態』,可以帶領你抓到更具體的方向。為了推薦此書,我透過Linkedin聯繫了作者蜜雪兒,而她在二十四小時內,回覆我訊息的行動力,就是一個最真實的說服力。」──Sandy Su,國際獵頭、暢銷書《2030轉職地圖》作者   「在社群

媒體(Facebook、LINE、Instagram)蓬勃發展的今日,我們都知道人脈的重要性與日俱增。諷刺的是,手機、平板這些電子產品的普及,卻也削弱了人們面對面溝通的能力。如何讓你的人脈經營與時俱進,這本書有很精彩的解答。」──吳育宏,B2B業務行銷專家、BDO管理顧問副總經理   「關於人脈,我一直相信『花若盛開,蝴蝶自來』的道理。本書中你不會看到遞名片,蒐集資料這類『捕獵技巧』,反倒有許多『自我覺察』與『保持真誠』的建議,若想透過自我強化來建構人脈,這本書值得一讀!」──姚詩豪,「大人學」共同創辦人   「如何建立持久的人際關係是事業與個人成功最重要的技能。蜜雪兒.提利斯.萊德曼用清

晰而簡明的框架說明了建立人脈的重要性與七個關鍵心態,這些都是重要的提醒,提醒我們如何行事為人、成為更好的關係連結者。」──劉奕酉,職人簡報與商業思維專家   「講授業務課程時常說:『錯誤的認知,帶來雜亂的人脈關係』,雖是短短一句話,但頂尖人脈專家蜜雪兒卻能夠透過『七大心態』及『七大訣竅』洞悉建立人脈的精髓與祕訣,熟讀《人脈複利》幫助你『建立人脈、樂在成功』!」──蔡緯昱,DISC人格特質專家、暢銷書《DISC識人溝通學》作者   「若想成為未來領導者,就必須知道如何結盟、建立夥伴關係。這本書正能幫你達成此目標。」——馬歇爾.葛史密斯(Marshall Goldsmith),兩度蟬聯「思想家

五十」(Thinkers 50)領導力排行榜第一   「在新的經濟環境中,誰認識你並不重要,誰信任你才是關鍵。如果自我懷疑,請謹記蜜雪兒的第十項法則。」——賽斯.高汀(Seth Godin),美國行銷大師   「我經常碰到明明才華洋溢、能力過人的女生,等了好久才找到對的夥伴,讓自己在職涯上更進一步。這本書就是那些女性的福音,讓她們清楚知道如何培養出穩健的人脈網絡,找出永續成功的關鍵。」——莎莉.亨格森(Sally Helgesen),著有暢銷書《女力崛起》(How Women Rise)   「身為執行長與領導力教練,大家常叫我分享自己的理念和想法。我的建議始終不變:不管是在組織內部還是

外部,都要在他人心中留下正向、永續的記憶,建立真誠、良善的連結。蜜雪兒.提利斯.萊德曼不僅深知箇中道理,更以輕鬆的筆調在書中傳達這些知識。《人脈複利》是本極具權威的指南,告訴大家如何發揮人脈連結的潛力,將效用最大化。」——加里.瑞奇(Garry Ridge),WD-40執行長與總裁   「我很清楚經營事業需要克服許多障礙,而強穩的人脈網絡絕對能助你一臂之力。《人脈複利》提供實際可行的建議,教大家如何創造真誠的人脈連結,發揮自身潛能,成為群眾之中耀眼的人脈王。」——朵利.克拉克(Dorie Clark),杜克大學(Duke University)福夸商學院(Fuqua School of Bu

siness)兼任教授,著有《深潛: 10 步重塑你的個人品牌》(Reinventing You)   「《人脈複利》是本資訊豐富的寶書,能讓讀者知道如何建立強大、珍貴的連結,提升個人生活與職涯。作者研究詳盡,更親身將書中概念付諸行動。」——大衛.博柯斯(David Burkus),著有《別用你知道的方式管員工》(Under New Managemen)   「身為人脈王對業務來說是一大優勢,也能讓你往成功大步邁進。把這本書當成指南吧,我想給這本書兩個讚!」——戴夫.可本(Dave Kerpen),著有《人際關係的藝術》(The Art of People)   「蜜雪兒.提利斯.萊德曼

鑽研人類經驗,萃取出值得學習的珍貴知識。有時我只想呆坐在電腦前,但唯有在與業界人士密切往來時,我才能創造最多價值。」——約翰.卡茲曼(John Katzman),教育創業家、普林斯頓評論(The Princeton Review)、2U和在線教育公司The Noodle Companies創辦人   「如果你曾納悶為何有的人擅於建立強大、有效的人際關係,絕不能錯過《人脈複利》。蜜雪兒.提利斯.萊德曼是拓展人脈大師。如果想讓生活跟職涯都更上層樓,絕對要讀一讀她精闢的見解。」——喬丹.哈賓格(Jordan Harbinger),同名Podcast節目主持人   「蜜雪兒.提利斯.萊德曼在《人脈

複利》中提到的觀點,跟我的核心理念不謀而合。我同樣對人脈連結深具信心,也相信建立相互連結的扶持網絡是必要的。蜜雪兒指出:『人脈連結很重要。』這句話說得好。從策略層面來看,人脈連結確實無比重要。這本書絕對是商業與領導力領域必讀的前五大著作。將這本書隨時帶在身邊,你絕對會反覆翻閱的。」——瑪莉.K.埃德(Mari K. Eder),美軍退役陸軍少將、策略溝通專家   「商業界的成功人士絕對會說,他們的成就不是靠單打獨鬥來的。蜜雪兒.提利斯.萊德曼不僅在書中解釋如何建立成功的連結,也帶讀者一步步分析,該如何發展、推動對生活和職涯大有助益的人際關係。」——傑佛瑞.W.霍茲萊特(Jeffrey Hay

zlett),黃金時段電視和Podcast節目主持人、作家、發言人,閒暇時則化身牛仔。   「一直以來,我致力於提倡多元、包容的職場環境,並在有色人種之中發掘、培養具有領導能力的人才。能否與他人建立良好的人際關係,是決定我能發揮多少影響力的關鍵。蜜雪兒針對創造、培養與維繫真誠人際關係所提出的見解,對我的工作來說極具參考價值。《人脈複利》已在我的書架上占有一席之地,未來我也會將這本書推薦給參加我們專業發展學院的成員。」——薇奧拉.湯普森(Viola Thompson),資訊科技資深管理論壇(Information Technology Senior Management Forum,ITSMF

)主席兼執行長   「人脈拓展專家蜜雪兒.提利斯.萊德曼出書分享知識,大家可得好好學習!如果想創造強大的策略連結,藉此壯大自己的影響力,就不能錯過書中提出的工具和概念。」——丹妮絲.布羅索(Denise Brosseau),思想領導力實驗室(Thought Leadership Lab)執行長,著有《化身思想領導者,你準備好了嗎?》(Ready to be a Thought Leader?)   「如今,我們以數位和實體等各種方式與人建立連結,《人脈複利》探討各種建立真誠連結的方法,藉此改善日常與職場生活。」——瑞秋.霍威茲(Rachel Horwitz),瑪氏食品(M&M Ma

rs)全球學習與發展總監   「打造真誠的人脈連結,這在企業家能採取的行動中,是最強而有力的一項。所有具備商業思維的人,都該擁有一本《人脈複利》。不管你的公司或職涯現處哪個階段,只要能細心培養人脈網絡,就有機會更上層樓。」——馬修.波勒(Matthew Pollard),Podcast《內向者的優勢》(The Introvert’s Edge)主持人   「蜜雪兒.提利斯.萊德曼是人脈連結的黑帶高手,她也不吝大展身手,分享獨門絕活!在《人脈複利》中,她就是讀者的導師,讓大家學習成為溝通大師必備的策略和技巧。她更在書中納入其他人脈大師的妙招,任何渴望成為影響力人士的人都不能錯過。」——雷恩.

弗蘭(Ryan Foland),講者、Podcast主持人   「沒有人獨自度過一生,也沒有人該孤獨一人。如果想在生活或職涯上有所轉變,就不能不與他人建立真誠的合作關係。若希望能以強而有力的方式來推動變革,《人脈複利》絕對是必讀之作。」——利森.斯特壯堡(Lisen Stromberg),著有《工作.休息.充電》(Work Pause Thrive)   「我曾在白宮、好萊塢和矽谷工作過。要是當初沒有跟對的人培養關係,我也不可能有這些機會。蜜雪兒.提利斯.萊德曼跟我一樣,我們說做就做、付諸行動,更提出有憑有據的論述。身為《富比世》前二十五大人脈專家,她就是創造連結的翹楚。她在《人脈複利》中

開班授課,讓大家成為頂尖人脈王。」——約翰.科爾科蘭(John Corcoran),聰明商業革命(Smart Business Revolution)創辦人   「我們都聽過:重點不是你知道多少,而你是認識誰。此外,蜜雪兒.提利斯.萊德曼也在書中強調,你認識的人對你有多熟更是關鍵。身為人資部門主管的我能證明,與他人連結、互動的能力,是打造成功職涯的致勝關鍵。《人脈複利》提供各式各樣的建議與概念,現處職涯各層級的人都能從中獲益。」——拉維納.瓦倫提(Ravena Valentine),COX汽車副總裁、資深人資主管、人才解決部門主管  

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肌抑素之調控及其與肌肉萎縮之研究

為了解決WD40 鍊條的問題,作者韓德生 這樣論述:

Myostatin (肌抑素,又稱作growth and differentiation factor 8,GDF8)隸屬於transforming growth factor beta family,具有負向調控小鼠之胚胎及成體骨骼肌細胞之能力。剔除肌抑素基因的小鼠(myostatin knock-out mice),其肌肉大小約為正常鼠的三倍,脂肪量則會減少。若在成鼠體內持續分泌肌抑素,則觀察到肌肉及脂肪組織的同時減少,類似人類惡病質症候群(cachexia syndrome)。肌抑素基因位於人類染色體2q32.2,其突變會造成肌肉量的增加;而包括牛、綿羊、狗、斑馬魚等物種亦發現類似突變

及多肉(double-muscle)表現型間之相關性。肌抑素蛋白在物種間具保守性,在具活性的C端序列的部分,嚙齒目、雞、火雞、豬及人皆完全相同。其蛋白產物為375個胺基酸之前原胜肽,經移除21個胺基酸的信號序列,成為全長肌抑素;全長肌抑素雙體,經過蛋白酶切割成為N端原胜肽和C端110個胺基酸的活性分子。C端活性分子與原胜肽、卵泡抑制素(follistatin)或卵泡抑制素相關基因產物以非共價鍵相結合成為不活化態。肌抑素作用方式同時包括自泌(autocrine)及內泌(endocrine)方式,與位於細胞膜表面的activin第二型受器(ActRII)結合,並藉由磷酸化進而活化胞內Smad2及S

mad3等轉錄因子。由於肌抑素具有抑制肌肉生長的作用,其於肌肉相關疾病與代謝症候群之治療前景值得探究。肌肉相關疾病包括:神經肌肉疾病(肌肉失養症、肌肉病變等)、老化造成之肌質缺乏症(sarcopenia)、因代謝性疾病或惡性腫瘤造成之惡病質(cachexia)、廢用性或去神經性肌肉萎縮(disuse/denervation muscle atrophy)、橫紋肌肉瘤(rhabdomyosarcoma)等等。它們雖然有不同的病因,但最終表現均為肌肉萎縮。在2002年兩個實驗室分別利用不同方法來抑制mdx小鼠(杜馨氏及貝克氏肌肉失養症之模式動物)的肌抑素基因,以減輕病鼠症狀並增進其功能。Minet

ti等人於2006年以腹腔注射trichostatin A (TSA)有效減緩肌肉失養症病鼠之症狀,並發現肌抑素表現受調控。將側索硬化症模式病鼠之肌抑素基因予以抑制,雖然無法延緩疾病發生或延長存活,但能改善橫膈膜的組織病理學特徵,並顯著但短暫的增加肌力及肌肉量。老化過程中肌抑素表現是增加或減少,目前仍未有定論。惡病質指的是嚴重創傷、惡性腫瘤、感染或其他慢性內科疾病造成的脂肪和肌肉組織同時流失,有些癌症病患肌肉質量減少可高達75%,病理變化主要是肌纖維直徑變小,進而造成肌力衰退、疲勞、廢用、乃至死亡。惡病質是不佳的預後因子,除死亡外,還會增加復健需求及醫療支出。目前有探討肌抑素表現的惡病質模式包

括:慢性腎衰竭、心臟衰竭、後天免疫不全症候群、慢性阻塞性肺病、愛迪生氏症、庫欣氏症候群、肝硬化、癌症、熱量限制及燙傷等。整體認為在肌肉萎縮過程中肌抑素mRNA表現會增加,但慢性期表現則尚未有定論。罹患全身疾病的住院病患往往在原發疾病治癒後,卻因次發的肌肉萎縮而造成重大失能及社會經濟的直接或間接損失。目前的治療多侷限於復健運動、電療或保守的姑息療法,肌抑素的調控為此類病患提供了一線曙光。坐骨神經截斷為常用之去神經肌肉萎縮模式,大鼠腓腸肌內肌抑素表現量在術後第一天升高、第14天則反而降低,此時肌肉萎縮為術前的50%;腓腸肌內肌抑素蛋白量則大致與mRNA變化相同。顯示肌抑素在去神經肌肉萎縮過程中有複

雜的調控機轉,且與發生的時間有密切關係。後肢懸吊則為廢用性肌肉萎縮的模式之一,大鼠經過10天的後肢懸吊,肌肉內肌抑素mRNA及蛋白皆增加,肌肉萎縮明顯;回復行走4天,上述指標皆回復正常。若在懸吊期間每天行走30分鐘,雖然肌抑素mRNA仍會增加,但可有效避免肌肉萎縮,顯示單純肌抑素的增加未必會造成健康成鼠肌肉萎縮。慢性髖關節退化的病患肌抑素mRNA表現增加,同時IIA及IIX纖維面積減少。橫紋肌肉瘤是一群未分化的增生肌肉細胞,肌抑素雖能抑制肌肉生長及分化,但對此疾病的作用仍無定論。肌抑素不單影響肌肉生長,亦影響身體脂肪量。肌抑素剔除小鼠身體的脂肪堆積減少,有可能是身為脂肪燃燒器的肌肉量增加所致。

全身性攝取肌抑素造成白脂肪組織量降低,可能係透過和BMP7競爭第二型受器而抑制其作用,進而抑制脂肪生成。測量血漿中肌抑素濃度可作為肌抑素基因表現之指標。目前有零星報告利用放射免疫分析法(RIA)定量血漿中肌抑素濃度,發現後天免疫不全症候群造成的肌肉萎縮病患,其肌抑素濃度增加且全身肌肉量下降;在臥床的靜止病人其血中肌抑素濃度亦會增加。然放射線物質的使用會造成環境及職業安全的顧慮,廢棄物的處理較為困難且成本高昂,使得RIA的應用受到限制。另一方面,由於酵素免疫分析無需進行肌肉切片以獲取檢體,又不具放射線廢棄物處理問題,其經濟性及可及性將使肌肉相關疾病之臨床試驗更方便進行。過去已有不少研究利用酵素免

疫法分析血中肌抑素濃度,然由於抗原抗體種類及特異度在各實驗間皆不同,其結果歧異甚大,不易比較;亟需選用高特異性抗原抗體對,自行開發酵素免疫分析系統以測量血漿中之肌抑素濃度。組蛋白去乙醯基酶抑制劑(Histone deacetylase inhibitor, HDACI)可促成組蛋白乙醯基化,打開纏繞的染色絲,進而活化基因。在肌肉組織的作用上,可以增加肌母細胞融合,進而增加肌纖維截面積。本實驗室發現HDACI—包括TSA及valproic acid --可有效活化已分化肌肉細胞之肌抑素表現,增加mRNA表現量達40倍。這是目前已知對肌抑素調控最強的藥物,然作用機轉仍不清楚。本研究目的在(1) 分

析TSA活化肌抑素的機轉及所牽涉的訊息傳遞鏈,進而找出訊息傳遞鍊中合適的分子以調控肌抑素,未來可用於了解肌肉生物學及治療肌肉相關疾病。(2) 嘗試開發以ELISA測量血漿中之肌抑素濃度,並進行臨床試驗,測量血液透析病患及接受酵素補充治療的龐貝氏症病患之血中肌抑素濃度,確立肌抑素為肌肉生長/分化之生物指標。本研究提出假說:(1) TSA係透過MAPK及Akt/mTOR路徑活化肌抑素,若抑制上述兩路徑,則肌抑素之表現亦會降低;若直接活化上述兩路徑,則肌抑素亦會被直接活化。(2) 血清肌抑素濃度和肌力/肌肉量相關,使用高通量透析管病患較使用低通量透析管者有較低的肌抑素濃度,因此擁有較大肌力/肌肉量。

龐貝氏症患者接受酵素補充療法前,由於肌肉萎縮,其血中肌抑素及IGF-1濃度較同年齡對照組為低;接受酵素補充療法後,血中肌抑素及IGF-1濃度將明顯增加,可作為追蹤療效的指標分子。肌抑素活化機轉研究以小鼠C2C12肌母細胞株為模式,含10%胎牛血清之DMEM (Dulbecco’s modified Eagle’s medium)培養基為生長培養基,加入2%馬血清之DMEM為分化培養基。分化4天後,先以p38 MAPK 抑制劑SB203580、ERK抑制劑PD98059、JNK抑制劑SP600125、PI3K抑制劑PIK-75、Akt抑制劑LY294002及AKT INH VIII、或mTOR抑

制劑rapamycin作一小時的前處理,再加入50nM TSA處理24小時。收集mRNA並以Q-PCR定量。RNA合成酶抑制劑(Actinomycin D)以前處理方式加入分化之細胞以驗證轉錄階層控制。p38 MAPK及JNK之活化劑(anisomycin, 200ng/mL)則用以代替TSA誘發肌抑素之生成。同時收集細胞萃取液,以西方墨點法驗證MAPK及PI3K/Akt/mTOR路徑中成員被磷酸化之比例增加。為求更專一的基因抑制,利用穩定表現p38 MAPK、Akt1、Akt2專一shRNA的C2C12肌母細胞先予以分化三天,再加入TSA處理,分析肌抑素基因的表現量是否被抑制。結果顯示,經T

SA處理24小時之C2C12肌母細胞其肌抑素mRNA表現增加達40倍,給予actinomycin D作為前處理可減少肌抑素之誘發93%,證明此過程係透過轉錄階層控制。若給予p38 MAPK、JNK、PI3K、Akt及mTOR抑制劑作前處理,則分別可降低肌抑素誘發達72%、43%、66%、82%及90%;而ERK抑制劑則無此效應。若利用RNA干擾技術抑制p38 MAPK、Akt1或Akt2表現,則可在C2C12肌母細胞中分別降低肌抑素誘發達77%、56%及82%。利用西方墨點法發現經TSA處理之C2C12肌母細胞其磷酸化p38 MAPK、JNK、Akt及S6K蛋白較未處理組增加。若直接以anis

omycin活化p38 MAPK及JNK,可誘發肌抑素表現達4倍。至於p38 MAPK及JNK的上游分子,包括MKK3/4/6及ASK1,其磷酸化蛋白亦在TSA處理後增加。我們認為: 經TSA處理24小時之C2C12肌母細胞其肌抑素mRNA表現增加主要透過ASK1-MKK3/6-p38 MAPK、ASK1-MKK4-JNK及PI3K/Akt/mTOR三條路徑達成,p38 MAPK、JNK及Akt的活化是肌抑素誘發過程中必要但不充分之要素。在血液透析研究部分,收錄41位健康對照組,及使用高通量與低通量透析管血液透析超過半年之慢性腎衰竭病患各29及31人。健康對照組接受抽血及以生物阻抗分析儀分析身

體組成;腎衰竭病患則在透析前、後分別接受抽血,並於透析後測量身體組成。此外每位受試者都接受慣用手最大握力測量。血清中肌抑素濃度使用本實驗室自行開發之ELISA進行測量。IGF-1濃度則依據ELISA製造商之建議流程量測。肌抑素濃度與其他參數間關係以皮爾森相關分析檢定。線性迴歸分析則用以找出肌抑素及握力之獨立決定因子。二項邏輯斯迴歸用以決定低握力之勝算比。結果顯示,與健康對照組相比,接受透析病患的身體質量指數較低、血中IGF-1濃度較低、握力亦較低。與使用低通量透析管的病患相比,使用高通量透析管的病患其握力較佳(25.5 vs. 19.2 kg)、洗前血中肌抑素濃度較低(31.0 vs. 18.

5 μg/ml)。但在透析後兩者濃度截然不同:高通量透析管透析後降低肌抑素濃度36%,然而低通量透析管反而增加25%。在線性迴歸分析中,肌抑素濃度與年齡以及使用高通量透析管呈負相關;握力則和年齡、女性、肌肉量、肌抑素濃度、及洗腎呈負相關,而與使用高通量透析管呈正相關。若以二項邏輯斯迴歸分析,在校正年齡、性別、肌肉量、透析與否和使用透析管種類後,血中肌抑素濃度高於平均者,其握力有7.6倍機會將低於平均值。我們認為:透析管型式可調控血中肌抑素濃度,血中肌抑素濃度高則肌肉功能較差。肌抑素在其他臨床狀況所扮演角色值得進一步探究。在龐貝氏症研究部分,收錄16位龐貝氏症之病童,分別在給予酵素補充治療(ER

T)前與治療一年後進行抽血及肌肉切片,平均治療追蹤期間為11.7月(全距: 6-23月)。病患組成包括有治療前後完整樣本的6位嬰兒期發病及4位較晚期發病病患,以及僅有治療後樣本的6位嬰兒期發病病患。對照組取自無肌肉疾病、年齡及性別相符之新生兒篩檢個案。分別以ELISA試劑測量血清肌抑素、IGF-1及卵泡抑制素濃度,病患粗動作及精細動作之發展則以皮巴迪動作發展量表評估。肌肉切片取自股四頭肌,由一位具經驗之病理科醫師於高倍光學顯微鏡下觀察,並計算具有細胞肝醣液泡之肌細胞比率。病童及對照組兩組間之人口學、生化學、病理學及臨床變項平均值以Wilcoxon rank-sum檢定,ERT前後之血清指標均值

則以Wilcoxon signed-rank檢定。結果發現與對照組相比,龐貝氏症患者在接受酵素補充治療前血中肌抑素及IGF-1濃度較低。但在接受治療後,肌抑素、IGF-1及卵泡抑制素濃度分別上升129%、74%及62%,與對照組無異。同時在治療後,肌纖維內有液泡百分比降低60%、皮巴迪動作發展量表商數降低(95.2降至79.5)。我們認為:血中肌抑素及IGF-1濃度可反映肌肉再生,它們能作為神經肌肉疾病療效之生物指標。本研究之主要貢獻包括:(1) 提出了嶄新的肌抑素調控訊息路徑。不同於過去研究著重於肌抑素下游訊息(像是ActRIIB、Smad、MEF、atrogin等),此研究發現MAPK中的

P38 MAPK及JNK路徑,以及PI3K/Akt/mTOR路徑與肌抑素的活化有關。(2) 提出肌抑素可作為臨床疾病(接受血液透析病患及龐貝氏症)肌肉生長/分化之生物指標。未來藉由抑制肌抑素,可活化衛星細胞而增加肌肉再生,進而改善肌肉相關疾病。利用個別路徑的抑制劑(包括SB203580、LY294002、PD98059、PIK-75、rapamycin、AKT INH VIII、shRNA質體等)可以部分抑制肌抑素的活化,而HDACI、anisomycin、IGF-1等則可活化肌抑素。完整個體中除了已分化肌細胞外,尚有不同階段的肌母細胞及衛星細胞,故有待動物或人體in vivo研究證實這些藥物

的效用。另一方面,肌肉質量在許多疾病模式中都可預測罹病率或死亡率,因此未來除了在其他肌肉相關疾病中,驗證肌抑素是否可作為肌肉量及功能之指標之外,還需設計大樣本的縱貫性研究來探究肌抑素與罹病率或死亡率間之關聯,以確認血中肌抑素之臨床應用價值。

Hd1、Hd6與Ehd1基因對水稻抽穗期之影響暨野生稻DNA分子標幟之開發

為了解決WD40 鍊條的問題,作者簡祥庭 這樣論述:

Hd1、Hd6與Ehd1基因對水稻抽穗期之影響稉稻越光品種具有顯性的Hd1、Ehd1對光週期敏感的基因與隱性的hd6對光週期不敏感的基因,栽種於日本時具有良好的品質與產量,但在台灣因對光週期敏感而提早抽穗,降低產量與品質。台農67號為台灣優良栽培品種,帶有隱性的hd1、ehd1對光週期不敏感的基因與顯性的Hd6對光週期敏感的基因。本研究利用分子輔助選種 (marker assisted selection, MAS) 將台農67號三個抽穗期基因hd1、Hd6和ehd1導入越光中,建立了衍生自編號為#286-85-A4、#286-14-A23和#286-85-A27三株單株之BC3F2族群。2

009年二期作於田間自然光照下,三族群之抽穗期皆出現連續性分部,經分析後發現三個基因對抽穗期之影響並不一致,以Ehd1影響抽穗期效應最大,且基因型為ehd1 ehd1者有較長的抽穗期,延遲天數最長可達23.5天,其次為Hd1,以Hd6對抽穗期的影響最小。在三個基因三種不同基因型構成的27種組合中,以A27族群Hd1Hd1 Hd6 hd6 Ehd1Ehd1組合抽穗期的69.4天最早;A4族群hd1hd1 Hd6Hd6 ehd1ehd1之組合的109天抽穗期最晚,大多數組合的抽穗期則介於80 ~ 90天左右。比較越光與台農67之平均抽穗期後顯示透過抽穗期基因的改變,可達延遲越光抽穗的目的;不同的基

因型組合對抽穗期造成不同程度的延遲。透過MAS可育成帶有不同抽穗期基因之越光近似同源系,評估基因型對抽穗期的影響,選育出有最適抽穗期的品種,以適應不同的栽種環境與制度。 野生稻DNA分子標幟之開發水稻經由人類之馴化、育種培育出許多優良的栽培品種,造就龐大的經濟價值,然造成栽培種的遺傳歧異度越趨一致,為了提高栽培種的遺傳變異性,除了對地方種種原的再利用外,亦可由不同的野生種獲得新的遺傳資源,用以因應詭譎多變的氣候變遷與世界糧食需求激增等挑戰。開發多型性分子標幟及建立連鎖圖譜,將有助於探勘野生稻有用之基因,如耐生物逆境和非生物逆境基因,及分子標幟輔助選種之實行 (Gupta et al., 200

2) ,以加速水稻之育種。本研究最終目的為將野生稻O. officinalis (CC基因體) 和O. australiensis (EE基因體) 之重要基因導入於稻O. sativa (AA基因體) 之稉稻台農67號 (TN G67) 和秈稻台中秈10號 (TCS 10),現階段之目標為開發多型性分子標幟。篩選249個水稻 SSR(simple sequence repeat又稱為Rice Microsatellite,微衛星)分子標幟,只有72 (72%) 個和71 (71%) 個分子標幟能在O. officinalis vs. TCS 10和O. officinalis vs. TNG

67間呈現多型性;而只有51 (76%)個和53 (79%) 個能在O. australiensis vs. TCS 10和O. australiensis vs. TNG 67間呈現多型性。因SSR分子標幟是以栽培稻種O. sativa進行設計引子對,不同基因體間基因染色體結構體歧異度大,造成SSR引子序列於野生稻之鍊合成功率低。為能更有效率的取得具多型性的分子標幟,以生物資訊方法進行栽培種與野生種的基因體序列比較,依據插入/缺失(indel)DNA片段,一共設計了121個分子標幟,在 O. officinalis vs. TCS 10和O. officinalis vs. TNG 67間呈

現多型性的有79 (72%) 個與82 (75%) 個分子標幟;在O. australiensis vs. TCS 10和O. australiensis vs. TNG 67間呈現多型性的分別有64 (62%) 個和65 (63%) 個分子標幟。此策略能較有效率的獲得能在野生種與栽培種間呈現多型性的分子標幟,進而進行基因圖譜分析或以分子標幟輔助選種 (marker assisted selection, MAS) 建立帶有野生稻染色體片段的部分染色體置換系族群 (chromosome segment substitution lines, CSSLs),供研究或育種使用,提高野生種原的利用效

率。以多型性分子標幟進行O. officinalis × TNG 67衍生之BC1F1、BC2F1世代之染色體結構分析。因著野生稻與栽培稻種因親源與染色體結構上之差異,二物種間染色體不易發生重組,二個回交世代之染色體中,異型合子比例由86.7% (BC1F1) 下降為18.1% (BC2F1),而TNG 67同型合子比例則大幅提升,顯示野生稻之染色體片段迅速的自子代染色體中剔除,因此不易建立完整的部分染色體片段置換系。