WD-40的問題,透過圖書和論文來找解法和答案更準確安心。 我們找到下列各種有用的問答集和懶人包

WD-40的問題,我們搜遍了碩博士論文和台灣出版的書籍,推薦RobertGlazer寫的 WFH在家工作的成功祕訣:美國中小企業最佳CEO教你高效、彈性、又保有團隊精神的職場新優勢 和MichelleTillisLederman的 人脈複利:打造高價值連結,安永、嬌生、花旗銀行等財星500大企業的職場必修課都 可以從中找到所需的評價。

另外網站WDFC: WD-40 Co - Stock Price, Quote and News - CNBC也說明:Get WD-40 Co (WDFC:NASDAQ) real-time stock quotes, news, price and financial information from CNBC.

這兩本書分別來自遠流 和大牌出版所出版 。

國立臺灣大學 微生物學研究所 陳小梨所指導 韓雅如的 NRIP藉由調控F-actin參與肌細胞融合 (2019),提出WD-40關鍵因素是什麼,來自於核受體結合蛋白、肌動蛋白、肌細胞融合、肌細胞生成素、WD40 repeats。

而第二篇論文國立臺灣大學 微生物學研究所 陳小梨所指導 劉亦翔的 NRIP的WD6/7可穩定神經肌肉接合處結構但無法 促進運動神經元存活以及NRIP在老化中的角色 (2019),提出因為有 核受體交互作用蛋白、神經肌肉接合處、肌管形成、肌細胞生成素的重點而找出了 WD-40的解答。

最後網站WD-40 Producto Multiusos - Lubrica, Aflojatodo, Limpia y ...則補充:WD -40 Descubre las diferentes maneras para solucionar problemas y proyectos: Lubrica, Aflojatodo, Limpia, Protege y Desplaza Humedad.

接下來讓我們看這些論文和書籍都說些什麼吧:

除了WD-40,大家也想知道這些:

WFH在家工作的成功祕訣:美國中小企業最佳CEO教你高效、彈性、又保有團隊精神的職場新優勢

為了解決WD-40的問題,作者RobertGlazer 這樣論述:

★ 《華爾街日報》暢銷書即時榜#1 ★ ★ 美國亞馬遜Kindle商管暢銷書#1 ★ ★ 《今日美國》暢銷書 ★ ★ 《經理人》206期、《商業周刊》1783期書摘推薦 ★     打造虛擬辦公室,提升未來競爭力!     「如果你還在為遠距工作苦苦掙扎,羅伯特‧格雷瑟最能提供你一些立即可行的建議。」──亞當‧格蘭特(華頓商學院教授、《給予》作者)       當全球數百萬上班族為了防疫突然被迫在家工作(WFH, Work From Home),企業主卻發現員工遠比他們之前所了解的更樂於接受,大部分的工作內容也依然能正常運作。然而,並非每家公司、每個上班族都能

一夕之間順利轉換,更不是把在實體辦公室常用的工作程序與策略直接拿來挪用就好。未來,隨著遠距或混合型的工作模式越來越普遍,做得好的公司才會擁有明顯的競爭優勢,吸引最棒的人才。     身為100%遠距工作組織、擁有170名在家工作員工「加速夥伴」的創始人兼執行長,羅伯特.格雷瑟從累積十多年的寶貴經驗中汲取遠距管理員工的正確原則、策略和工具,讓企業在虛實世界中皆能脫穎而出。     上班族從此:   ✔不必通勤,遠離市區高房價、高租金的壓力   ✔不被干擾,打造屬於自己的工作排程和環境   ✔享受家庭、興趣與工作取得平衡的理想生活     公司更能夠:   

✔節省成本,或可在員工、客戶身上挹注更多資源   ✔提高效率,在全球都能獲得優質表現和工作成果   ✔創造平等、具向心力的工作環境,留住優秀人才     好評推薦     遠距工作者必須掌握「彈性工作」及「紀律」的平衡。與上司、同儕與部屬無法在「同一空間、一同工作」的情況下,要如何展現自身的工作價值是每個優秀工作者應有的自覺。遠距工作要如何展現自身優勢,要如何圓滿達成工作任務?本書從軟硬體設備、燈光、網速等基礎設施談起,再談到工作者的時間安排、精力管理、如何在虛擬空間營造信賴感、以及如何經營職場人際關係等軟實力的展現,都是後疫時代上班族需要知道的重要資訊。在遠距工作必將變

成常態的當下,如何擬定工作計畫?如何安排良好的工作環境?如何妥善運用科技工具讓自己力量放大?……許多答案都在本書中。這些重要資訊,你必須掌握。──邱文仁╲職場專家     我們大多數人都只是被革命性的改變帶著走,只有幸運的人才能見證並深刻體認改變的過程。工業革命後,人們開始群聚工作,加上美國鋼筋水泥的發明造成辦公大樓興起,人們開始習慣在一大棟建築物裡面上班。現在,拜科技與疫情之賜,我們正在經歷新的工作型態,那就是遠距工作。本書是遠距工作的寶典,像是技術手冊又像是諮商顧問。其實遠距工作並不簡單,必須建立在科技跟人性的信賴上,兼顧身心健康與工作效率更是成敗的關鍵因素。讀完本書不只理解遠距工

作,更能看出工作的未來樣貌。──紀舜傑╲淡江大學未來學研究所副教授     早在Covid-19疫情爆發以前,遠距工作與虛擬辦公室的概念就已經存在於某些樂於接受創新管理的企業當中。疫情迫使大部分企業不得不採遠距工作,使得虛擬辦公室成為一種新常態。過去對於遠距工作抱持保守態度的企業發現,員工時間管理效率提升、更樂於投入工作,企業營運突破實體辦公的物理局限,績效表現也有所提升,但同時辦公型態的變革也為企業帶來了管理制度面的重重挑戰。本書的作者羅伯特.格雷瑟為全面遠距工作組織「加速夥伴」的創辦人,讀者可以將本書的內容做為基礎,思考企業應如何創造遠距工作的企業文化、建立妥善的制度流程,並制定出

虛擬辦公室的管理策略,讓企業在後疫時代能持續創造出最大效益。──蔡惠婷╲成功大學企管系副教授     老實說,遠距工作並非新鮮事,很早以前我就有這樣的經驗,但是因為Covid-19的關係,讓大家意識到遠距工作的重要性。面對嚴峻考驗,無論你是否喜歡這樣的工作型態,我們往往無從選擇命運,只能順應時代潮流。面對遠距工作,我們應該有怎樣的心態和準備呢?此刻閱讀由羅伯特・格雷瑟與米克・史隆所撰寫的《WFH在家工作的成功祕訣》,不啻為一個不錯的選擇。排定事情的優先順序,建立儀式感,同時找回自己的工作與生活步調,是我看完這本書最大的收穫。希望你也會喜歡,並從中得到啟發。──鄭緯筌╲「Vista寫作陪

伴計畫」主理人     因為Covid-19疫情,許多企業被迫倉促轉為在家工作來應變。我在擔任企業顧問時也觀察到不同企業各自面臨的轉型陣痛。《WFH在家工作的成功祕訣》是一本內容涵蓋相當完整的遠距工作指南,包括基礎準備、心理調適、如何因應遠距調整工作方式等實務指引,以及如何藉由強化組織文化、發展新型態組織互動等方式,克服遠距工作可能造成的管理問題。對於正面臨遠距工作的有效轉型挑戰的組織來說,這是領導者、經理人及人資都必讀的一本好書。──李全興(老查)╲數位轉型顧問     想要打造頂尖遠距工作企業的領導者和員工,都該讀羅伯特.格雷瑟寫的這本遠距工作指南。此書內容包羅萬象,能夠帶

領讀者建立正確的企業文化基礎、有效率的聘用正確人才,確保在家工作能夠實現傑出的工作成果。──傑夫.斯馬特博士(Dr.Geo­Smart)╲ghSMART董事長、《紐約時報》暢銷書《誰》(Who)與《致勝得分》(PowerScore)作者     羅伯特.格雷瑟是有遠大展望的世界級遠距組織領導者,他寫了這本重要的遠距工作指南,協助員工、管理者及企業領導者打造遠距工作的新世界,並藉此追求更出色的表現。──加里.禮奇(GarryRidge)╲WD-40公司執行長     羅伯特.格雷瑟領導頂尖遠距工作組織已有超過十年經驗。透過此書,他與讀者分享打造世界級遠距工作公司的致勝關鍵。──齊

思.費拉奇(KeithFerrazzi)╲《紐約時報》暢銷書《別自個兒用餐》(NeverEatAlone)作者     想要在嶄新的遠距工作世界脫穎而出?這本就是必讀的工作指南。羅伯特.格雷瑟與各位讀者分享他的致勝法,協助企業領導者和工作者解鎖轉換為遠距工作模式的能力。──艾查.埃文斯(AichaEvans)╲自動駕駛汽車公司Zoox執行長     作者是遠距工作模式的開拓先鋒,多年來也一直是遠距工作企業的佼佼者,這本難能可貴的指南書描繪了企業組織如何掌握遠距工作帶來的工作彈性,同時也不必犧牲員工福祉及人與人之間的聯繫。本書如一場及時雨,無比實用又能帶來希望。──卡洛琳.韋伯(

CarolineWebb)╲麥肯錫(McKinsey&Company)資深顧問、《好日子革新手冊》(HowtoHaveaGoodDay)作者

WD-40進入發燒排行的影片

ごめんなさい。ノイズが酷い部分があったので再アップになります。教えてくれた方、評価、コメントをくださった方、申し訳ございません。

たぶんサラダ油を塗っても同じような感じになると思う。笑

結局は綺麗な状態をどれだけ維持できるかが問題。そうなるとウレタンクリアがいいと思う。僕が今気になっているはハセプロのマジカルアートリバイバルシートというフィルム。貼るだけでクリアになるという代物。あれどうなんだろう。気になる人が多ければやろうかな。どうしようかな。はしもとかーんな。

あ、今回のWD-40は本来の使い方と違う使い方をしているのでご理解ください。使っていないから「潤滑油は素晴らしい商品です。」とは言えないけどご理解いただけたら幸いです。

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NRIP藉由調控F-actin參與肌細胞融合

為了解決WD-40的問題,作者韓雅如 這樣論述:

核受體結合蛋白(Nuclear receptor interaction protein, NRIP)又名IQWD1或DCAF6,是一個鈣離子依賴性的攜鈣素(calmodulin)結合蛋白,NRIP由860個胺基酸所組成,其中包含七個WD 40 repeats及一個IQ motif。在本實驗室先前的研究中,我們發現在注射心臟毒素(cardiotoxin)造成肌肉受損所產生的肌肉再生中,全身性NRIP基因剔除鼠與正常小鼠相比,會產生較高比例的小尺寸的肌纖維(myofiber),顯示NRIP可能會調控肌細胞融合(myoblast fusion)。先前已有許多研究指出肌細胞的融合與肌動蛋白結合蛋白

(actin-binding protein)所調控之肌動蛋白細胞骨架重塑有密切關係。此外,我們實驗室先前的研究發現在in vitro的情況下,NRIP和肌動蛋白有交互作用,因此在本篇實驗中我們進一步探討NRIP是否會藉由調控肌動蛋白參與在肌細胞融合中。 首先,利用細胞的免疫沉澱法(immunoprecipitation)我們確認在in vivo的情況下,NRIP和肌動蛋白彼此間也會有交互作用;除了肌動蛋白結合蛋白以外,許多膜蛋白也被報導會促進肌細胞的融合,因此我們做了細胞質、膜蛋白分離的實驗,並發現NRIP分布在細胞核及質中的比例是差不多的。 接著,我們進一步探討NRIP是否會調

控肌小管形成(myotube formation),利用NRIP基因剔除肌細胞KO19,我們發現與正常肌細胞C2C12比起來,KO19形成肌小管的能力嚴重受損,並伴隨著肌細胞分化及融合能力的下降,顯示NRIP確實會調控肌小管形成,接著我們進一步在C2C12及KO19中大量送入NRIP,發現不管在C2C12或KO19中,外送NRIP皆能促進肌小管的形成。 在肌細胞融合過程中,由肌動蛋白所構成類似足體的構造(podosome-like structure)對於融合孔的產生是重要的,首先我們觀察到NRIP會聚集在肌細胞接合處,顯示NRIP確實可能會調控肌細胞融合,接著我們利用顯微影像曠時攝影技

術(time-lapse microscopy)觀察到NRIP與肌動蛋白共定位(colocalize)且聚集在細胞質中形成焦點並往細胞膜外突出形成類似足體的構造,顯示其可能參與在肌細胞融合侵入的過程中。 此外我們利用不同NRIP的片段探討NRIP的哪一段會和肌動蛋白結合,結果發現NRIP可能會透過WD67直接與肌動蛋白連結,或是利用IQ motif間接經由輔肌動蛋白異構體(α-actinin2, ACTN2)與肌動蛋白連結,我們並進一步探討NRIP與肌動蛋白連結是否與肌細胞融合有關,結果顯示在KO19中大量送入WD67可以促進肌細胞融合,代表NRIP與肌動蛋白連結與肌細胞融合是有關連的。

最後,我們探討了由NRIP所調控之肌細胞生成素(myogenin)主導的肌小管形成,我們先前的研究結果顯示NRIP藉由與調鈣素結合,活化下游鈣調磷酸酶(calcineurin)及鈣調蛋白肌酶II (calmodulin kinase II)進而促進肌細胞生成素的表現,我們進一步將C2C12中NRIP基因減弱(gene knockdown),發現肌細胞生成素及肌球蛋白重鏈(myosin heavy chain)的RNA及蛋白質表現皆較控制組下降,表示NRIP會經由調控肌細胞生成素參與在肌小管形成中。總體來說,我們發現了NRIP可以透過和肌動蛋白結合進而去調控肌細胞融合外,也可以透過調控肌

細胞生成素參與在肌小管形成的過程中。

人脈複利:打造高價值連結,安永、嬌生、花旗銀行等財星500大企業的職場必修課

為了解決WD-40的問題,作者MichelleTillisLederman 這樣論述:

在萬物緊密連結、人才跨國界流動的超競爭世代, 一流菁英超速勝出的關鍵在於──有效的人脈網路! 7大人脈連結心法x 11條提升好感度法則x 8項思維任務 全球前25大頂尖人脈專家教你,打造生涯複利成長的優勢策略   全球前25大頂尖人脈專家   曾培訓摩根大通、輝瑞、摩根士丹利等財星500大企業,   研究來自37個產業的上百位一流人才,   深度剖析人脈建立的策略思維。   無論性格外向或內向,都能精進個人表達魅力,   打造無往不利的最強軟實力!   ▍人脈是成功的關鍵   →85%的工作與業務是來自人脈的介紹。   ▍內向的人也能成為高效人脈經營者   →內向者善於傾聽,更容易建立

真誠連結。   ▍人類是社交動物,重點在找到自己的社交配方   →無論是社群平台、團體互動還是一對一社交,都能打造出有效的人脈網。   ▍擴展人際關係的核心策略   →找機會替對方創造價值。   ▍建立人脈不像狩獵,而是「耕耘」   →掌握七大心態,持續建立深度連結。   本書結合溝通心理學、質化研究與實務案例,分享來自各行各業,如科技業領導人、創投家、超級業務等的職場經驗談,剖析他們的拓展人脈思維,以及深度連結策略。無論你性格內向、外向,都不用刻意討好交際,而是發揮個人特質,精準進擊,有效建立優質人脈! 超級連結者.好評推薦   Sandy Su│國際獵頭、暢銷書《2030轉職地圖》作

者   何則文│作家、青年職涯教練   吳育宏│B2B業務專家、BDO管理顧問副總經理   姚詩豪│「大人學」共同創辦人   劉奕酉│職人簡報與商業思維專家   蔡緯昱│DISC人格特質專家、暢銷書《DISC識人溝通學》作者   (依照姓氏筆畫排序) 專家盛讚   「關於職場武器,我在《2030轉職地圖》書中,強調人脈網高達九十九次,而這本書中的『人脈王的七大心態』,可以帶領你抓到更具體的方向。為了推薦此書,我透過Linkedin聯繫了作者蜜雪兒,而她在二十四小時內,回覆我訊息的行動力,就是一個最真實的說服力。」──Sandy Su,國際獵頭、暢銷書《2030轉職地圖》作者   「在社群

媒體(Facebook、LINE、Instagram)蓬勃發展的今日,我們都知道人脈的重要性與日俱增。諷刺的是,手機、平板這些電子產品的普及,卻也削弱了人們面對面溝通的能力。如何讓你的人脈經營與時俱進,這本書有很精彩的解答。」──吳育宏,B2B業務行銷專家、BDO管理顧問副總經理   「關於人脈,我一直相信『花若盛開,蝴蝶自來』的道理。本書中你不會看到遞名片,蒐集資料這類『捕獵技巧』,反倒有許多『自我覺察』與『保持真誠』的建議,若想透過自我強化來建構人脈,這本書值得一讀!」──姚詩豪,「大人學」共同創辦人   「如何建立持久的人際關係是事業與個人成功最重要的技能。蜜雪兒.提利斯.萊德曼用清

晰而簡明的框架說明了建立人脈的重要性與七個關鍵心態,這些都是重要的提醒,提醒我們如何行事為人、成為更好的關係連結者。」──劉奕酉,職人簡報與商業思維專家   「講授業務課程時常說:『錯誤的認知,帶來雜亂的人脈關係』,雖是短短一句話,但頂尖人脈專家蜜雪兒卻能夠透過『七大心態』及『七大訣竅』洞悉建立人脈的精髓與祕訣,熟讀《人脈複利》幫助你『建立人脈、樂在成功』!」──蔡緯昱,DISC人格特質專家、暢銷書《DISC識人溝通學》作者   「若想成為未來領導者,就必須知道如何結盟、建立夥伴關係。這本書正能幫你達成此目標。」——馬歇爾.葛史密斯(Marshall Goldsmith),兩度蟬聯「思想家

五十」(Thinkers 50)領導力排行榜第一   「在新的經濟環境中,誰認識你並不重要,誰信任你才是關鍵。如果自我懷疑,請謹記蜜雪兒的第十項法則。」——賽斯.高汀(Seth Godin),美國行銷大師   「我經常碰到明明才華洋溢、能力過人的女生,等了好久才找到對的夥伴,讓自己在職涯上更進一步。這本書就是那些女性的福音,讓她們清楚知道如何培養出穩健的人脈網絡,找出永續成功的關鍵。」——莎莉.亨格森(Sally Helgesen),著有暢銷書《女力崛起》(How Women Rise)   「身為執行長與領導力教練,大家常叫我分享自己的理念和想法。我的建議始終不變:不管是在組織內部還是

外部,都要在他人心中留下正向、永續的記憶,建立真誠、良善的連結。蜜雪兒.提利斯.萊德曼不僅深知箇中道理,更以輕鬆的筆調在書中傳達這些知識。《人脈複利》是本極具權威的指南,告訴大家如何發揮人脈連結的潛力,將效用最大化。」——加里.瑞奇(Garry Ridge),WD-40執行長與總裁   「我很清楚經營事業需要克服許多障礙,而強穩的人脈網絡絕對能助你一臂之力。《人脈複利》提供實際可行的建議,教大家如何創造真誠的人脈連結,發揮自身潛能,成為群眾之中耀眼的人脈王。」——朵利.克拉克(Dorie Clark),杜克大學(Duke University)福夸商學院(Fuqua School of Bu

siness)兼任教授,著有《深潛: 10 步重塑你的個人品牌》(Reinventing You)   「《人脈複利》是本資訊豐富的寶書,能讓讀者知道如何建立強大、珍貴的連結,提升個人生活與職涯。作者研究詳盡,更親身將書中概念付諸行動。」——大衛.博柯斯(David Burkus),著有《別用你知道的方式管員工》(Under New Managemen)   「身為人脈王對業務來說是一大優勢,也能讓你往成功大步邁進。把這本書當成指南吧,我想給這本書兩個讚!」——戴夫.可本(Dave Kerpen),著有《人際關係的藝術》(The Art of People)   「蜜雪兒.提利斯.萊德曼

鑽研人類經驗,萃取出值得學習的珍貴知識。有時我只想呆坐在電腦前,但唯有在與業界人士密切往來時,我才能創造最多價值。」——約翰.卡茲曼(John Katzman),教育創業家、普林斯頓評論(The Princeton Review)、2U和在線教育公司The Noodle Companies創辦人   「如果你曾納悶為何有的人擅於建立強大、有效的人際關係,絕不能錯過《人脈複利》。蜜雪兒.提利斯.萊德曼是拓展人脈大師。如果想讓生活跟職涯都更上層樓,絕對要讀一讀她精闢的見解。」——喬丹.哈賓格(Jordan Harbinger),同名Podcast節目主持人   「蜜雪兒.提利斯.萊德曼在《人脈

複利》中提到的觀點,跟我的核心理念不謀而合。我同樣對人脈連結深具信心,也相信建立相互連結的扶持網絡是必要的。蜜雪兒指出:『人脈連結很重要。』這句話說得好。從策略層面來看,人脈連結確實無比重要。這本書絕對是商業與領導力領域必讀的前五大著作。將這本書隨時帶在身邊,你絕對會反覆翻閱的。」——瑪莉.K.埃德(Mari K. Eder),美軍退役陸軍少將、策略溝通專家   「商業界的成功人士絕對會說,他們的成就不是靠單打獨鬥來的。蜜雪兒.提利斯.萊德曼不僅在書中解釋如何建立成功的連結,也帶讀者一步步分析,該如何發展、推動對生活和職涯大有助益的人際關係。」——傑佛瑞.W.霍茲萊特(Jeffrey Hay

zlett),黃金時段電視和Podcast節目主持人、作家、發言人,閒暇時則化身牛仔。   「一直以來,我致力於提倡多元、包容的職場環境,並在有色人種之中發掘、培養具有領導能力的人才。能否與他人建立良好的人際關係,是決定我能發揮多少影響力的關鍵。蜜雪兒針對創造、培養與維繫真誠人際關係所提出的見解,對我的工作來說極具參考價值。《人脈複利》已在我的書架上占有一席之地,未來我也會將這本書推薦給參加我們專業發展學院的成員。」——薇奧拉.湯普森(Viola Thompson),資訊科技資深管理論壇(Information Technology Senior Management Forum,ITSMF

)主席兼執行長   「人脈拓展專家蜜雪兒.提利斯.萊德曼出書分享知識,大家可得好好學習!如果想創造強大的策略連結,藉此壯大自己的影響力,就不能錯過書中提出的工具和概念。」——丹妮絲.布羅索(Denise Brosseau),思想領導力實驗室(Thought Leadership Lab)執行長,著有《化身思想領導者,你準備好了嗎?》(Ready to be a Thought Leader?)   「如今,我們以數位和實體等各種方式與人建立連結,《人脈複利》探討各種建立真誠連結的方法,藉此改善日常與職場生活。」——瑞秋.霍威茲(Rachel Horwitz),瑪氏食品(M&M Ma

rs)全球學習與發展總監   「打造真誠的人脈連結,這在企業家能採取的行動中,是最強而有力的一項。所有具備商業思維的人,都該擁有一本《人脈複利》。不管你的公司或職涯現處哪個階段,只要能細心培養人脈網絡,就有機會更上層樓。」——馬修.波勒(Matthew Pollard),Podcast《內向者的優勢》(The Introvert’s Edge)主持人   「蜜雪兒.提利斯.萊德曼是人脈連結的黑帶高手,她也不吝大展身手,分享獨門絕活!在《人脈複利》中,她就是讀者的導師,讓大家學習成為溝通大師必備的策略和技巧。她更在書中納入其他人脈大師的妙招,任何渴望成為影響力人士的人都不能錯過。」——雷恩.

弗蘭(Ryan Foland),講者、Podcast主持人   「沒有人獨自度過一生,也沒有人該孤獨一人。如果想在生活或職涯上有所轉變,就不能不與他人建立真誠的合作關係。若希望能以強而有力的方式來推動變革,《人脈複利》絕對是必讀之作。」——利森.斯特壯堡(Lisen Stromberg),著有《工作.休息.充電》(Work Pause Thrive)   「我曾在白宮、好萊塢和矽谷工作過。要是當初沒有跟對的人培養關係,我也不可能有這些機會。蜜雪兒.提利斯.萊德曼跟我一樣,我們說做就做、付諸行動,更提出有憑有據的論述。身為《富比世》前二十五大人脈專家,她就是創造連結的翹楚。她在《人脈複利》中

開班授課,讓大家成為頂尖人脈王。」——約翰.科爾科蘭(John Corcoran),聰明商業革命(Smart Business Revolution)創辦人   「我們都聽過:重點不是你知道多少,而你是認識誰。此外,蜜雪兒.提利斯.萊德曼也在書中強調,你認識的人對你有多熟更是關鍵。身為人資部門主管的我能證明,與他人連結、互動的能力,是打造成功職涯的致勝關鍵。《人脈複利》提供各式各樣的建議與概念,現處職涯各層級的人都能從中獲益。」——拉維納.瓦倫提(Ravena Valentine),COX汽車副總裁、資深人資主管、人才解決部門主管  

NRIP的WD6/7可穩定神經肌肉接合處結構但無法 促進運動神經元存活以及NRIP在老化中的角色

為了解決WD-40的問題,作者劉亦翔 這樣論述:

NRIP也稱為DCAF6和IQWD4,NRIP是一具有860個氨基酸的蛋白質,包含一個IQ motif和七個WD 40 domain。實驗室以前的研究表明,NRIP在骨骼肌中高度表達。NRIP gKO (global knockout)小鼠在rotarod test中顯示出比野生型弱的運動功能,這是由於CaN活性,線粒體活性,CaMKII活性降低以及Ca2 +釋放減弱所致。 NRIP gKO小鼠表現出延遲的肌肉再生能力,表明NRIP在myotube formation中起重要作用。與gKO小鼠中的發現相似,NRIP cKO ( muscle-specific conditional knoc

kout)小鼠在六週齡時表現出異常的肌肉功能。與肌肉功能相反,cKO小鼠在六週時顯示出健康的神經肌肉接合處(neuromuscular junction, NMJ)結構和運動神經元(motor neuron, MN)數量。在16週齡的cKO小鼠中,神經肌肉接合處面積顯著減少,並伴有運動神經元減少。先前的研究表明,NRIP與myogenin一起出現於synaptic region(SR), cKO小鼠中SR的myogenin出現減少。myogenin基因治療可以挽救cKO小鼠的異常表型,此結果表明,NRIP通過myogenin參與神經肌肉接合處的維護。我們也發現NRIP可能通過充當支架蛋白來參與

神經肌肉接合處的形成,NRIP可以與AChR相互作用以促進其在細胞中形成cluster。NRIP全長、NRIP的C端(NRIP-C)和NRIP C端的WD domains(WD6/7)可以與AChR相互作用。但是當NRIP-C刪去WD7(NRIP-CΔWD7)則無法與AChR相互作用。 NRIP全長和NRIP-C皆可促進NRIP cKO小鼠體內神經肌肉接合處的結構,但是NRIP-CΔWD7無法挽救cKO小鼠的異常神經肌肉接合處結構。這些結果表明,C端的WD domain(WD7)透過與AChR相互作用可能對神經肌肉接合處形成至關重要。因此本篇,我們有興趣了解WD6/7是否可能是ALS等神經肌肉

接合處缺陷疾病的潛在治療靶標。因此,我們想知道WD6/7是否可以改善NRIP cKO小鼠的異常神經肌肉接合處結構、肌肉異常、運動神經元的減少。此外,更分析了運動功能以測試WD6/7在小鼠中的治療效果。首先,我們研究了WD6/7在NRIP cKO小鼠中的基因治療作用。WD6/7增加神經肌肉接合處大小,但無法增加神經支配和運動神經元生存。AAV-WD6/7治療無法增進NRIP cKO小鼠的運動功能。接下來,我們研究了WD6/7和其他NRIP突變型對肌肉功能的影響。肌纖維橫截面積(CSA)中,NRIP全長明顯地增加了肌纖維CSA,而NRIP-C和WD6/7也增加了CSA。這些結果表明NRIP通過WD

6/7參與的肌管形成。我們進一步研究了NRIP突變型治療小鼠中的slow myosin mRNA表現量。僅有NRIP全長能增加了slow myosin mRNA。最後,為了瞭解為什麼WD6/7不能挽救去神經性萎縮和運動神經元的減少,因此測試了SR中myogenin的表達。與NRIP全長和NRIP-C不同,WD6/7在SR中的myogenin為下降的。NRIP的C端可以透過IQ motif誘導myogenin表達。 WD6/7缺乏誘導myogenin表達的能力,而不能透過myogenin來促進神經支配和運動神經元的存活。總體而言,WD6/7與AChR相互作用並促進神經肌肉接合處的形成。然而,由於

WD6/7不能增加slow myosin轉錄和SR中myogenin的表達,因此去神經性萎縮和運動神經元的減少不會受到影響。此外未受影響的突觸前結構導致WD6/7基因治療的NRIP cKO小鼠的運動功能障礙。