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探討紅麴產品調節血脂與減少動脈粥狀硬化危險因子之功效

為了解決TANABE 避 震 器 PTT的問題，作者王慧貞 這樣論述：

摘要高脂血症，尤其是高膽固醇與低密度脂蛋白膽固醇，為動脈粥狀硬化之危險因子。動脈粥狀硬化的進展涉及LDL的氧化，活血化瘀中草藥可能含有抗LDL氧化成分。紅麴產品常作為可降低血膽固醇的保健食品，先前的研究證實紅麴次級代謝物中的活性成分monacolin K與臨床降血脂藥物lovastatin相同，為紅麴產品降膽固醇之指標性化學物質，紅麴菌可產生真菌毒素citrinin，為紅麴產品應用上的一大隱憂。紅麴不具有ex vivo延緩LDL氧化的能力。本研究探討紅麴搭配具有抗LDL氧化功效的中草藥，以保肝生藥材搭配紅麴開發具調降血脂，且能延緩LDL氧化與保護紅麴不損傷肝臟之組合式產品的可行性。本研究第一

部份藉體外抗LDL氧化活性試驗，探討一些植物與中草藥中的抗氧化能力，體外模式為抑制銅離子誘導人類低密度脂蛋白氧化，以trolox 為正控制組（1 μM trolox抗氧化能力訂為1.00）做比較。SAGE是由丹參、當歸以及甘草抽出物以2：1：1比例 (w/w) 所組成，結果顯示: 丹參 (1：2000稀釋)、當歸 (1：1000稀釋) 與甘草水抽出物 (1：1000稀釋) 之相對強度 (ΔTlag)分別為3.45、0.28、1.81，故SAGE (1:1000稀釋) 之抗氧化能力 (ΔTlag為4.54倍)主要是由丹參所造成，甘草水抽出物與乙醇抽出物兩者也參與保護LDL的角色 (ΔTlag為1

.81倍與2.09倍)。SALE是由丹參、黃耆、金銀花以2：1：2比例 (w/w) 所組成，結果顯示: 丹參、黃耆與金銀花水抽出物之抗氧化(ΔTlag)相對強度為分別為3.45、0.36、5.54，故SALE (1:1000稀釋) 其抗氧化能力 (ΔTlag為4.27倍)，除了丹參外，其金銀花水抽出物也發揮很強的抑制LDL氧化能力。GRB由甘草、大黃、板藍根以1：2：2比例 (w/w) 所組成，結果顯示: GRB (1:1000稀釋) 其抗氧化能力 (ΔTlag為4.27倍)，大黃扮演的抗氧化角色可能為主要，因大黃的水抽出物與乙醇抽出物均具有很強的抗LDL氧化活性 (水抽出物ΔTlag為6.2

7倍; 乙醇抽出物6.54倍)。神秘果的水抽出物與乙醇抽出物均有抑制低密度脂蛋白氧化能力 (ΔTlag為2.12與4.82倍)。辣木之水抽出物(稀釋800倍 之ΔTlag為3.3倍) 抗LDL氧化能力較乙醇抽出物 (稀釋400倍之ΔTlag為0.9倍)高，顯示辣木水抽出物的抗氧化能力較強。本研究第二部份發展出簡易之萃取方法與逆相高效液相層析法(RP-HPLC)，可同時測定紅麴產品的hydroxy acid form與lactone form monacolin K含量，並可用以推測該產品是否另以lovastatin摻雜。結果顯示: 新鮮紅麴產品中的monacolin K以hydroxy aci

d form為主，紅麴產品於常溫儲藏時hydroxy acid form 的monacolin K降解速度較lactone form快，lovastatin則以lactone form形式存在，且尚存在多種微量來自Aspergillus terreus代謝物質，故可作為紅麴產品是否添加lovastatin的依據。本研究第三部份以高膽固醇飼食誘發高脂血症之倉鼠為實驗動物模式，以探討紅麴產品之降血脂功效，且搭配具保肝效果之中草藥形成複方，探討是否能避免紅麴產品所造成的肝損傷。結果顯示: 以高膽固醇飼料 （於飼料中添加0.25% 膽固醇與5%大豆油）餵食雄性倉鼠 (28~30天) 可顯著提高倉鼠血液

中的TC、LDL-C 與VLDL-C，並造成膽固醇性脂肪肝，若於高膽固醇飼料中添加紅麴產品 (MK-508, 25 g/kg diet) 則能有效降低倉鼠血液中的總膽固醇值與改善脂肪肝之情形，但卻造成明顯的肝臟損傷。若以保肝藥材甘草 (10 g/kg diet) 與山楂 (10 g/kg) 搭配紅麴產品 (10 g/kg)，結果顯示可減輕因紅麴所導致GOT與GPT的上升，且可延長LDL的氧化遲滯期(達33%)。倉鼠以高膽固醇飼料添加紅麴產品 (5 g / kg) 且搭配甘草 (10 g/kg) 或黃芩 (5 g/kg)，於肝臟病理切片中有減輕肝損傷的趨勢，體外試驗結果顯示亦可降低LDL之氧化敏

感性。綠茶 (10 g/kg) 搭配紅麴產品 (MK-508B 5 g/kg)雖有延緩LDL氧化的能力 (19%)，但加重肝損傷。以丹參 (20 g/kg) 分別搭配兩種高活性紅麴產品 (MK-508B與MK-917) 混合物 (20 g/kg)，並減少飼料中膽固醇的添加量 (減至0.15％, w/w)，結果顯示單獨使用丹參產品有改善GOT/GPT 的趨勢 (15~30％)，但搭配紅麴則功效不大，肝臟切片病理分析上也顯示相同之結果。本研究可獲以下結論：紅麴產品之monacolin K以hydroxy acid形式為主，若紅麴產品僅含有或大部分的monacolin K為lactone form，

並出現來自於A. terreus的微量代謝物質，則有可能是lovastatin摻雜其中。紅麴產品 (MK-508, 25 g/kg diet) 可降低倉鼠血液中總膽固醇值與改善脂肪肝。紅麴 (MK-508)不具有延緩LDL氧化的能力，搭配具有抗氧化功效的中草藥則能延緩LDL氧化。以保肝生藥材搭配紅麴開發具調降血脂，且能延緩LDL氧化與保護紅麴不損傷肝臟之組合式產品，為一可行之方向。