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國立清華大學 化學系 孟子青、洪嘉呈所指導 辛杰培的 T細胞酪胺酸去磷酸酶的異位調控:無結構區域造成之自我活性抑制及整聯蛋白alpha-1碳端所促進之酵素活化 (2021),提出MS295WG關鍵因素是什麼,來自於晶體結構、蛋白酪氨酸磷酸酶、磷酸酶活性、催化活性、變構調節、自動調節/自動抑制、核磁共振波譜。
而第二篇論文臺北醫學大學 保健營養學系碩士在職專班 楊淑惠所指導 杜亭萱的 加護病房病患入住後一週內營養狀況和臨床預後相關性探討 (2021),提出因為有 加護病房、營養、臨床預後、死亡率的重點而找出了 MS295WG的解答。
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T細胞酪胺酸去磷酸酶的異位調控:無結構區域造成之自我活性抑制及整聯蛋白alpha-1碳端所促進之酵素活化
為了解決MS295WG 的問題,作者辛杰培 這樣論述:
T細胞的蛋白酪胺酸磷酸水解酶 (TCPTP, PTPN2) 是在人體細胞中普遍表達的一種非受體型蛋白酪胺酸磷酸水解酶,在不同的細胞間室中有多種不同的作用受質。它調控關鍵訊息傳遞路徑,並與各種癌症生成、發炎反應以及其他人類疾病的發生息息相關。因此,了解TCPTP活性調控的分子機制對於開發針對TCPTP的治療方法至關重要,然而以結構基礎來詮釋TCPTP活性調控機制仍然難以捉摸。在本研究中,我們結合生物物理學以及生物化學的研究方法,進行全面性結構分析,闡明TCPTP活性調控的分子機制。由於TCPTP和PTP1B在PTP家族中是最接近的同源物,可以假設此兩種磷酸水解酶的活性調控是相似的。因此,我們首
先透過X 射線晶體學來探討TCPTP的活性調控是否也存在在PTP1B的變構位點。在解析度分別為1.7Å及1.9Å的TCPTP晶體結構中,我們都觀察到C 端的螺旋 α7。螺旋 α7在PTP1B上是具有功能性且被確定為其變構開關,然而過往研究並未解析螺旋 α7在TCPTP中的功能。此論文中,我們首次證明螺旋 α7發生截斷或刪除時,TCPTP的催化效率會下降約四倍。整體來說,我們的結果證明螺旋 α7的變構角色在TCPTP活性調控之功能與PTP1B相似,且強調螺旋 α7和主要的催化區域的協調對於TCPTP的有效催化功能是必要的。根據晶體結構的觀察分析,我們提出更進一步的問題: 如果TCPTP和PTP1
B的活性催化調控相似,那該如何區分兩者之間活性調控的專一性? 此一問題的釐清對開發TCPTP的藥物有其必要,因此我們繼續專注地研究TCPTP非催化的C側尾端的活化調控。先前的研究已提出TCPTP被自身的C端滅活的假設,但如何造成此結果則仍未知。此外,如果TCPTP表現後無活性,那其如何在細胞內被激活?為了回答這些問題,我們使用核磁共振 (NMR)光譜學、小角度 X 射線散射 (SAXS)以及化學交聯與質譜偶合 (CX-MS)為主要的工具來闡示TCPTP的尾端無結構序列做為分子內自動抑制其酵素活性機制的主要工具。然而,這並不是靠靜態作用造成,而是C端尾部在活化位點周圍移動,以動態遮擋TCPTP的
基質,就像是汽車的”擋風玻璃雨刷”一般的機制。 再者,TCPTP活化是藉由細胞內的競爭來達成,意即Integrin-alpha1無結構尾端序列取代了TCPTP的活性抑制尾端,導致TCPTP的完全活化。我們的工作不僅定義了調控TCPTP活性獨特的機制,同時揭露了兩個極度相近的PTPs (PTP1B與TCPTP) 利用其尾端無結構序列經由截然不同的機制調控其酵素活性。這種獨特的調控機制可以用以發展針對TCPTP專一的治療方式。
加護病房病患入住後一週內營養狀況和臨床預後相關性探討
為了解決MS295WG 的問題,作者杜亭萱 這樣論述:
營養治療是重症患者臨床治療的一個重要項目,尤其是在重症住院加護病房(intensive care unit, ICU)的第一週,在ICU第一週結束時所累積的熱量債務(energy debt)是臨床預後(clinical prognosis)的強力預測因子,但現對於可改善臨床預後的充足熱量、蛋白質供應目標與可能有害的過度供應之間的精確分界線尚不清楚,本研究的目的是對於ICU第一週的營養治療的熱量及蛋白質目標值。本研究以台灣北部某區域教學醫院之ICU病患為對象,以病歷回溯方式收集病患於ICU住院第一週內熱量、蛋白質攝取量,並根據患者實際熱量攝取量達目標熱量的程度,將患者分為熱量攝取≥ 60 %目
標熱量組(≥ 60 % ε)和< 60 % 目標熱量組(< 60 % ε),以及分為蛋白質攝取量達< 0.8g /CBW/day、0.8 ~ 1.2 g /CBW/ day、> 1.2g/CBW/day三組,分析病患熱量和蛋白質於ICU入住7天內的攝取量與28天內臨床預後之間的關係。結果顯示總住院天數、ICU住院天數、呼吸器用天數及28天內死亡率,於≥ 60 % ε和< 60 % ε間及蛋白質攝取程度不同的各病患間比較皆無顯著差異,但ICU病患熱量攝取< 目標量60 % 組的住院7天內死亡率(7-day mortality)為7人(4.8 %)顯著高於熱量攝取≥ 目標量60 %組(2人, 0.
96 %)(P = 0.035),故建議重症病患於ICU住院第一週內熱量攝取須達目標量≥ 60 %,以降低住院7天內死亡率。
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