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膀胱泌尿上皮鈣離子感知接受器於排尿功能之調節角色以及其對於膀胱功能障礙之治療潛力

為了解決MS273WG MS279WG的問題，作者吳威毅 這樣論述：

鈣離子感知接受器能調節許多除了調鈣作用以外的生理功能。然而鈣離子感知接受器於下泌尿道功能中所扮演之角色仍尚未明瞭。本研究之目的為檢測大鼠的膀胱泌尿上皮細胞的鈣離子感知接受器是否能影響膀胱平滑肌的活性、排尿反射、骨盆神經活性、膀胱血液微循環以及膀胱炎引起的膀胱過度活躍。在此研究中，我們使用西方墨點法以與免疫組織化學染色來確認大鼠膀胱鈣離子感知接受器的表現以及表現位置。並使用離體肌肉張力儀來測定藉由專一促進劑(AC-265347)所活化的鈣離子感知接受器以及專一拮抗劑(NPS-2143)所抑制的鈣離子感知接受器如何分別去影響膀胱逼尿肌的自發性活性與收縮力。再使用膀胱壓力檢測、骨盆神經活性記錄、膀

胱表面血液微循環檢測來評估膀胱內灌注鈣離子感知接受器促進劑、鈣離子感知接受器拮抗劑、氯化鈣、以及含有鈣離子感知接受器拮抗劑之氯化鈣分別所產生的作用。除此之外我們還應用多種膀胱過度活躍或功能障礙之動物模式來評估鈣離子感知接受器促進劑對於膀胱過度活躍或功能障礙的治療潛力。在研究結果中我們藉由鈣離子感知接受器與泌尿上皮特異蛋白之共定位確認鈣離子感知接受器表現在膀胱泌尿上皮。在離體實驗中，泌尿上皮鈣離子感知接受器之活化會減低乙醯膽鹼所引發的膀胱平滑肌收縮，然而泌尿上皮鈣離子感知接受器之抑制會增加膀胱平滑肌的自發性收縮振幅與自發性收縮頻率。膀胱內灌注鈣離子感知接受器促進劑會抑制排尿頻率、非排尿收縮時期的

骨盆感覺神經活性、以及排尿時期的骨盆運動神經活性。膀胱內同時灌注鈣離子感知接受器拮抗劑與氯化鈣會增加排尿頻率以及骨盆感覺神經活性，然而單獨灌注氯化鈣或鈣離子感知接受器拮抗劑則無影響。除此之外，上述這些膀胱內灌注實驗處理皆不影響膀胱血液微循環。泌尿上皮鈣離子感知接受器之活化能改善膀胱過度活躍相關的尿路動力參數。我們確認泌尿上皮鈣離子感知接受器展現出化學感知功能，且是透過平滑肌與神經相關機制來調節排尿功能、而非透過膀胱血液動力之干擾來調節排尿功能，並能改善膀胱過度活躍。此研究提供了尿液中物質能透過泌尿上皮鈣離子感知接受器來調節排尿功能之有力證據，並指出泌尿上皮鈣離子感知接受器能於膀胱疾病的醫療介入

中作為一個具有潛在臨床應用價值的治療標的。

間葉幹細胞分泌之外泌體診斷及治療應用

為了解決MS273WG MS279WG的問題，作者呂承烋 這樣論述：

間葉幹細胞(Mesenchymal stem cells, MSCs)為擁有組織修復，再生及治療多種疾病潛力的成體幹細胞，廣泛分佈且能從眾多組織中獲取，已被應用於各種臨床試驗已解決日益複雜的醫學難題。外泌體(extracellular vesicles)為奈米尺寸的囊泡的總稱，根據文獻指出，外泌體可調節細胞分泌因子(cell-secreted factors)且主導細胞間的通訊(cell to cell communication)，特別是間葉幹細胞分泌之外泌體(MSC-EVs)，其被視為縮小版的間葉幹細胞，並同時擁有其母細胞(parental cells)的治療潛力，許多疾病已經使用間葉幹

細胞分泌之外泌體進行臨床前的治療研究，因此，為了能夠更準確評估外泌體的療效，藥物動力學及代謝途徑，發展一套有效評估外源性外泌體於體內分佈情形的工具是當務之急。迄今為止，使用分子影像偵測外泌體的研究已全面開展，放射性同位素，奈米金，螢光染劑，順磁性物質皆有相關文獻可用於外泌體的修飾。在我們的研究中，我們建立了外泌體核醫影像探針，並成功監測外源性外泌體於小鼠體內中的分佈，且能夠獲得穩定及清楚的訊號積聚分佈。此外，我們還建立了一個整合RNA定序(RNA sequencing)的多重分子影像策略(multiplexed molecular imaging strategy)，以評估間葉幹細胞外泌體於骨

質疏鬆症小鼠中的治療效果，綜合上述，我們的研究不僅建立了新穎外泌體影像探針，也為日後研究者提供了一種多重分子影像整合RNA定序之實驗策略，推動以外泌體治療骨質疏鬆症小鼠的臨床前研究發展。關鍵字: 外泌體，間葉幹細胞外泌體，骨質疏鬆症，分子影像，RNA定序