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國立臺灣大學 臨床醫學研究所 高嘉宏所指導 吳炳燁的 C型肝炎病毒核心蛋白基因多形性之臨床病理研究 （2009），提出L91m關鍵因素是什麼，來自於C肝病毒、核心蛋白、基因多形性、胰島素抗性、干擾素。
L91m進入發燒排行的影片
今日はpar2ということで気長に30分ほどやります
C型肝炎病毒核心蛋白基因多形性之臨床病理研究
為了解決L91m 的問題，作者吳炳燁 這樣論述：
研究背景 慢性C型是引發肝硬化、肝癌的重要原因。C肝病毒基因轉譯出結構蛋白與非結構蛋白，其中結構蛋白分為核心蛋白及外套膜蛋白，核心蛋白已知會與許多人體細胞蛋白交互作用。進而影響細胞發炎反應、甚至致癌。此外，核心蛋白可以增加轉殖鼠之胰島素抗性，進而引發糖尿病。由於C肝病毒複製缺乏校正功能，基因容易產生變異。之前的研究顯示，若是C肝病毒核心蛋白胺基酸第70處由Glutamine取代Arginine（R70Q）及第91 處由Methionine取代Leucine（L91M），可能會使得患者接受干擾素合併雷巴威林治療之療效降低，較不易達到快速病毒學反應（RVR）及持續性病毒學反應（SVR）。而日本學
者研究也發現C肝病毒核心蛋白胺基酸變異與胰島素抗性有關。針對核心蛋白變異進行研究，可更加了解C肝病毒干擾素抗藥性機轉及與胰島素抗性之相關性。研究假說 本研究假設感染C型肝炎1b基因型病毒之核心蛋白胺基酸序列變異如R70Q及L91M之患者，於接受干擾素合併雷巴威林治療達到持續性病毒性反應（SVR）比例較低，且合併有較高的胰島素抗性。研究方法 收集慢性C型肝炎基因型1b患者42 位，接受長效型干擾素合併雷巴威林治療24週，於治療前、第四週及治療完成後六個月檢測血清病毒量，紀錄是否達到RVR及SVR。治療前收集病患基本資料如年齡、性別、BMI，並抽血檢驗血球計數、空腹血糖、胰島素濃度等生化檢驗。病患
簽署同意書後，進行肝臟穿刺取得肝組織，由病理學家針對肝纖維化及肝細胞脂肪堆積給予評分。利用PCR方式，將C肝病毒核心蛋白基因放大，取得DNA序列後進行比對，以檢測C肝病毒核心蛋白是否發生R70Q及L91M變異。利用統計分析軟體進行資料分析。結果 C肝病毒核心蛋白胺基酸70若發生R70Q/H變異，與達到RVR及SVR的比例似乎無關，但R70Q/H變異的患者合併並嚴重胰島素抗性（HOMA-IR≧3.5）比例明顯較未變異組高（60% vs. 26%，P=0.047）。若C肝病毒核心蛋白胺基酸91處發生L91M變異，合併嚴重胰島素抗性比例也較高（56% vs. 25%，P=0.059）。若將R70Q/
H與L91M變異與否做比較，雙重野生組達到RVR（72% vs. 42%，P=0.517）及SVR（77.8% vs. 62.5%，P=0.333）似乎較高，而變異組之胰島素抗性明顯高於雙重野生組（7.02±.43 vs. 2.19±1.26，P=0.01）。另多變項分析可知低病毒量者達到SVR機會為高病毒量者的8.7倍（95%CI 1.854-47.540，P=0.013），核心蛋白胺基酸70及91處發生變異亦為合併嚴重胰島素抗性的危險因子。結論 C型肝炎病毒核心蛋白胺基酸序列第70個胺基酸若是發生R70Q/H變異，及合併第91個胺基酸發生L91M變異較野生型病毒之胰島素抗性（HOMA-IR
）有明顯上升，但與血清病毒量、肝臟纖維化程度無關。起始血清病毒量較低、肝臟纖維化程度較輕、年齡≦50歲的病患，接受干擾素合併治療達到SVR機會較高。