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國立陽明交通大學 跨領域神經科學國際研究生博士學位學程 連正章所指導 伊木夏的 解析下視丘投射至海馬回突觸中共同傳遞麩胺酸及-氨基丁酸的功能意義 （2021），提出JS1212關鍵因素是什麼，來自於海馬回、乳頭上核、光遺傳學、電生理、麩胺酸、γ-氨基丁酸。

而第二篇論文國立中正大學 化學工程研究所 王逢盛所指導 朱思維的 基於約束的SARS-COV-2建模識別低副作用的抗病毒靶點：以心肌細胞感染為例 （2021），提出因為有 新冠病毒、抗病毒基因、抗病毒代謝物的重點而找出了 JS1212的解答。

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解析下視丘投射至海馬回突觸中共同傳遞麩胺酸及-氨基丁酸的功能意義

為了解決JS1212的問題，作者伊木夏 這樣論述：

中文摘要海馬回為負責認知及情緒功能的關鍵腦區。齒狀回為海馬回次核區中的第一個訊號處理器其會接受來自大腦皮質及皮質下核區傳來的訊號。其中，大腦皮質至海馬回路徑會在記憶獲得及提取時傳遞記憶相關的訊息；然而，來自皮質下的訊號參與了調控皮質及海馬回間的訊息溝通。下視丘乳頭上核藉由共同釋放兩種截然不同的快速神經傳遞物質，也就是麩胺酸及-氨基丁酸，來實質上的支配齒狀回活性，因而能協助空間定位及空間記憶的形成。然而乳頭上核中神經元是藉由何種突觸機制來調控齒狀回活性及其突觸可塑性尚未被釐清。齒狀回由興奮性的顆粒細胞及抑制性的中間神經元所組成。在這本論文中，我用光遺傳學、電生理及藥理學的方法，證明來自乳頭上

核的訊號會透過不同的突觸機制差異性地調控齒狀回中不同種細胞的活性。選擇性活化乳頭上核會在所有的突觸後神經元產生突觸興奮及突觸抑制作用，然而這兩種作用的比例是會依突觸後細胞種類的不同而改變的。具體來說，樹突抑制型中間神經元主要接收突觸興奮作用，然而體抑制型中間神經元及顆粒細胞則主要接收突觸抑制訊號。雖然單獨活化乳頭上核並不足以興奮顆粒細胞，但是在有興奮性驅動力的情況下，活化乳頭上核可使顆粒細胞產生動作電位的時間更精準並縮短其產生動作電位所需的時間。此外，在有皮質訊號輸入時活化乳頭上核會增加顆粒細胞動作電位的產生，進而促使皮質到顆粒細胞突觸間的長期增強作用。總結來說，這些發現顯示了乳頭上核共同傳遞

的麩胺酸及-氨基丁酸對於維持齒狀回中興奮/抑制的動態平衡是有貢獻的，並且能透過提升皮質到顆粒細胞突觸間的長期增強作用來幫助記憶的編碼。

基於約束的SARS-COV-2建模識別低副作用的抗病毒靶點：以心肌細胞感染為例

為了解決JS1212的問題，作者朱思維 這樣論述：

自從2019年12月下旬，新型冠狀病毒引起全球關注，起初尚未有治療新冠病毒的藥物，由於COVID-19的傳播使得全球死亡率提升，造成嚴重的經濟以及社會的影響，因此，各國都在研發抗病毒藥物。本研究基於人類基因組規模代謝網絡Recon3D，搭配GEO-NCBI的基因體組學數據以最佳化反應依賴性評估建立出健康宿主心肌細胞以及受病毒感染心肌細胞模型。此外，為了更符合生物體生存條件，使用了根據DMEM以及RPMI-1640培養基做為營養成分，再使用代謝通量一致性測試分析整個模型代謝物與反應是否達平衡，目的為了在分析模型時更為準確。最後透過本實驗室開發的巢狀式混和差值進化演算法及突變通量均衡分析進行計算

，模擬病毒顆粒進入宿主細胞後與健康宿主細胞通量變化差異。本研究考慮了多目標最適化搜尋到可做為抗病毒藥物治療的基因與代謝物，結果可知，單一抗病毒基因標靶搜尋大致可以分成五類，分別是膽固醇代謝、甘油磷脂代謝、核苷酸、戊糖磷酸途徑，且發現雙標靶基因組合結果較單基因標靶效果來得好；單一抗病毒標靶代謝物大致分成四大類，分別是脂質、有機氧化合物、有機酸以及核苷酸相關的代謝物，根據病毒的代謝合成的觀點來看，這些代謝物分類是有道理的，因為病毒本身是由脂質、核苷酸以及蛋白質合成的。最後我們利用找到的標靶以及我們建立了48個HPA健康的組織模型，透過模擬代謝反應通量變化，可以得知該靶點對於其他組織的副作用程度，本

研究目標是盡可能搜尋到對每個組織副作用低的靶點。期望透過模擬找到的標靶能提供研究人員一個治療標靶的方向。

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