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國立中央大學 化學工程與材料工程學系 陳文逸所指導 武雲筑的 使用具有臨床應用性的紙基裝置改善外泌體以及外泌體衍生材料純化之研究 （2021），提出205 55 R17關鍵因素是什麼，來自於外泌體、大腸癌、miRNA-21、CEA。

而第二篇論文中國醫藥大學 藥學系碩士班 林香汶、葉俊杰所指導 林采薇的 Metformin及Thiazolidinedione類藥物與肝癌發生率、復發率、存活率之關聯性分析：系統性文獻回顧及統合分析 （2021），提出因為有 肝癌、Metformin、Thiazolidinedione、發生率、存活率、無惡化存活率、復發率的重點而找出了 205 55 R17的解答。

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使用具有臨床應用性的紙基裝置改善外泌體以及外泌體衍生材料純化之研究

為了解決205 55 R17的問題，作者武雲筑 這樣論述：

癌症是全球重大的公共衛生問題之一。根據 GLOBOCAN 2020 的數據，在全球所有年齡層中大腸直腸癌（CRC）佔的病例和死亡人數排名第三，而其生存率低很大程度是因為缺乏早期診斷和精準醫療。外泌體是由細胞分泌到體液中的細胞外囊泡，其大小介於 30 至 200nm 且內部含有許多的功能性生物分子，如蛋白質、脂質及核酸等，並具有在細胞間傳遞訊息的功能。exosomal miR-21 和癌胚胎抗原 （CEA）雖然已被證明可調節大腸直腸癌和多種疾病的發病機制，但早期診斷和個人化治療的非侵入性方法對分離和分析這些循環生物標誌物是一種挑戰。本研究利用免疫親和法獲得純外泌體或分離潛在細胞外囊泡亞群的能力

，並結合紙基裝置的優勢，提出了一種紙基免疫親和裝置。該裝置是通過將 Whatman 紙表面改質上對外泌體的雙層磷脂質表面 CD63 蛋白含有高專一性的 anti-CD63 抗體開發而成的。為了檢測該裝置是否能被有效應用，這邊分別使用紙基酵素結合免疫吸附分析法（P-ELISA）和掃描電子顯微鏡（SEM）評估捕獲的外泌體的數量和形態。在確認此裝置能獲取外泌體後，接著設計更進階的實驗，針對的外泌體裂解時所含有的核酸和蛋白質進行分析。實驗上我們使用高溫超純水來裂解外泌體，並使釋放出的核酸被二氧化矽吸附，然後通過 RT-qPCR 檢測 exosomal miR-21。此外，在實驗上也將外泌體裂解後的裂解

液直接進行 ELISA，用於外泌體 CEA 的檢測和定量。首先，我們使用來自 HCT116（人類結腸癌細胞系）細胞培養基的外泌體標準品來確認實驗中對外泌體分離、萃取和定量上整個過程的可行性。接著，使用生物樣品，如血漿、慢性傷口組織液等，來證明所設計的方法對於臨床上的適用性。最後，還研究此方法具有的特性，例如專一性、與商業試劑盒相比的 miRNA 萃取效率以及抗體修飾的紙基對時間的穩定性。由結果證明了本研究可從不同樣品中分離和純化外泌體，甚至具有對裝置上外泌體定量的能力。而後，也成功進行紙基對 exosomal miR-21 的萃取和外泌體 CEA 定量之實驗，並在研究結果中顯示，使用高溫超純水

可成功應用於外泌體 miRNA 萃取，但在針對外泌體 CEA 檢測研究目前還在進行程序上的優化。此外，傷口組織液中外泌體 miRNA 的實驗結果也顯示了慢性傷口癒合與 miRNA-21 含量之間的關聯。此設計的程序不僅穫取了更多的 exosomal miR-21，而且與商業試劑盒相比所需樣品量更少。此方法除了適用於不同的樣本檢測，如血漿、慢性傷口組織液和細胞培養基等，也對外泌體內部成分分析存在優勢。

Metformin及Thiazolidinedione類藥物與肝癌發生率、復發率、存活率之關聯性分析：系統性文獻回顧及統合分析

為了解決205 55 R17的問題，作者林采薇 這樣論述：

中文摘要 I英文摘要 III目錄 VI圖目錄 X表目錄 XI第一章 緒論 1第一節 研究背景 1第二節 研究目的 3一、研究問題 3二、研究目的 3第二章 文獻回顧 4第一節 肝癌、肝臟疾病與糖尿病的關係 4一、胰島素阻抗與糖尿病、肝臟疾病及肝癌的關係 4二、肝癌與糖尿病的關係 5三、慢性肝臟疾病與肝癌的關係 6第二節 METFORMIN 及 TZDS 與肝癌的關係 7一、Metformin 和 TZDs 的機轉與胰島素阻抗 7二、Metformin 和 TZDs 對肝癌的影響 9三、藥物流行病學研究 12四、與本研究主題相似的系統性文獻回顧 14第三節 文獻統整 20第三章 研究方法 22

第一節 文獻搜尋策略 22第二節 資料庫與搜尋關鍵字 23一、搜尋資料庫 23二、文獻搜尋條件 23三、搜尋關鍵字 24第三節 文獻篩選與資料萃取 24一、文獻篩選 24二、資料萃取 25第四節 文獻偏誤風險評估 26一、納入文獻的偏誤風險 26二、發表偏誤風險評估 27第五節 統計分析 27一、統計方法與軟體 27二、敏感性分析 27第四章 研究結果 28第一節 研究結果描述 28一、搜尋結果 28二、納入文獻 28第二節 統合分析結果 43一、Metformin 和 TZDs 對肝癌發生率的影響 43二、Metformin 和 TZDs 對肝癌存活率的影響 45三、Metformin 和

TZDs 對肝癌無惡化存活率的影響 48四、Metformin 和 TZDs 對肝癌復發率的影響 49第三節 納入文獻偏誤風險 51第四節 發表偏誤風險評估 56第五節 敏感性分析 59一、排除風險評估方式不同的文獻 59二、排除偏誤風險大的文章 60第五章 討論 62第一節 兩類藥物納入文獻數量差異探討 63第二節 統合分析結果討論 64一、Metformin 和 TZDs 與肝癌的關係 64二、統合分析高異質性的可能原因 67三、漏斗圖不對稱的可能原因 69第三節 本研究之限制 76第四節 本研究的價值與未來方向 78ㄧ、本研究的價值 78二、未來研究方向 79第六章 結論 80第七章 參

考文獻 81附件 100前驅研究已發表於第三屆台灣藥學聯合學術研討會 100

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